Er is behoefte aan effectieve behandeling voor melanoom dat progressie vertoont op PD-1- of PD-L1-remmers. De multinationale fase 2-studie LEAP-004 heeft de combinatie van de multikinaseremmer lenvatinib plus pembrolizumab in deze setting geëvalueerd. Dr. Ana Arance (Hospital Clinic Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 103 patiënten met niet-resectabel stadium III of IV melanoom met progressie binnen twaalf weken na de laatste dosis van een PD-(L)-1 remmer monotherapie of in combinatie met andere behandelingen. De patiënten kregen oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (ten hoogste 35 cycli). Het primaire eindpunt was objective response rate.

De figuur laat zien dat de ORR 21,4% bedroeg (95-bti 13,9-30,5) met complete respons in 2,9% van de patiënten. De mediane duur van respons was 8,3 maanden (range 3,2-15,9+). In de subgroep van patiënten met progressie na eerdere anti-PD-1 therapie plus anti-CTLA-4 therapie was de ORR 33,3%. Onder alle patiënten was de mediane progressievrije overleving 4,2 maanden (95%-bti 3,8-7,1) en de mediane overall survival 14,0 maanden (10,8-NR). Graad 3 tot en met 5 TRAEs werden gezien in 45,6% van de patiënten, met één graad 5 TRAE (verlaagd trombocytengetal).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib plus plembrolizumab klinisch relevante duurzame responsen induceert in patiënten met gevorderd melanoom en progressie op eerdere PD-(L)1-remmer gebaseerde therapie. Het veiligheidsprofiel was als verwacht.

1.Arance A, de la Cruz-Merino L, Petrella TM et al. Phase II LEAP-004 study of lenvatinib plus pembrolizumab for melanoma with confirmed progression on a programmed cell death protein-1 or programmed death ligand 1 inhibitor given as monotherapy or in combination. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 LEAP-004 study evaluated the combination of lenvatinib and pembrolizumab for unresectable stage III or IV melanoma with confirmed progressive disease within 12 weeks of the last dose of a PD-(L)1 inhibitor given alone or with other therapies. The combination resulted in objective response in 21.4% of patients (2.9% complete response) with a median duration of response of 8.3 months (range 3,2-15.9+).