Goedgekeurde systemische behandelingen voor gevorderde gastroënteropancreatische neuroëndocriene tumoren (GEP-NETs) resulteren slechts in beperkte afname van de tumorbelasting, en hebben geen antitumor-werkzaamheid na progressie op gerichte behandelingen. De multinationale fase 2-studie TALENT heeft lenvatinib (remmer van VEGFR1, 2, en 3 kinasen) voor eerder-behandelde gevorderde GEP-NETs geëvalueerd. Dr. Jaume Capdevila (Vall Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

TALENT werd uitgevoerd in eenentwintig centra in vier Europese landen. De studie includeerde patiënten met gevorderde graad 1-2 pancreas (panNET) of GI-NETs met tumorprogressie na targeted agents (panNET) of somatostatine-analogen (GI-NET). De patiënten kregen lenvatinib 24 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal radiologisch-beoordeelde respons.

De studie includeerde 55 panNET en 56 GI-NET patiënten. De mediane follow-up was 23 maanden. De ORR onder alle patiënten was 29,9% (95%-bti 21,6-39,6), onder de panNET patiënten 44,2% en onder de GI-NET patiënten 16,4%. De mediane duur van respons was 19,9 maanden (range 8,4-30,8) in het panNET cohort en 33,9 maanden (range 10,6-38,3) in het GI-NET cohort. De mediane progressievrije overleving was 15,7 maanden (95%-bti 14,1-19,5). De meest-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, hypertensie, en diarree. Doseringsreductie of dosisinterruptie was vereist voor 93,7% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat lenvatinib resulteerde in de hoogste tot nu toe gerapporteerde centraal-bevestigde ORR met een multikinaseremmer voor gevorderde GEP-NETs, met vooral goede respons in het panNET-cohort.

1.Capdevila J, Fazio N, Lopez C et al. Lenvatinib in patients with advanced grade 1/2 pancreatic and gastrointestinal neuroendocrine tumors: results of the phase II TALENT trial (GETNE1509). J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 TALENT study found the highest centrally confirmed response reported to date with a multikinase inhibitor in advanced GEP-NETs, with a particularly strong response in the panNET cohort.