Patiënten met recidiverend of refractair (R/R) DLBCL hebben een slechte prognose. Loncastuximab tesirine is een CD19-gericht antibody-drug conjugate, met acceptabele veiligheid en veelbelovende werkzaamheid als monotherapie voor non-Hodgkin lymfoom in een fase 1-studie. De multinationale fase 2-studie LOTIS-2 heeft loncastuximab tesirine voor R/R DLBCL. Dr. Paolo Caimi (Case Western Reserve University, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

LOTIS-2 werd uitgevoerd in 28 centra in Italië, het Verenigd Koninkrijk, de Verenigde Staten, en Zwitserland. De studie includeerde volwassen patiënten met R/R DLBCL na tenminste twee multiagent systemische behandelingen, meetbare ziekte, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen intraveneus loncastuximab tesirine op dag één van drie-weekse cycli (150 μg/kg voor de eerste cycli; vervolgens 75 μg/kg) gedurende een jaar of tot progressie, niet-acceptabele toxiciteit, zwangerschap, of beslissing van patiënt, onderzoeker, of sponsor. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde respons.

LOTIS-2 includeerde 145 patiënten. Complete respons werd gezien in 35 patiënten en partiële respons in eveneens 35 patiënten, voor een ORR 48,3% (95%-bti 39,9-56,7). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren neutropenie (26% van de patiënten), trombocytopenie (18%), en verhoogd gamma-glutamyltransferase (17%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 39% van de patiënten. Acht patiënten (6%) overleden, niet beschouwd als gerelateerd aan loncastuximab tesirine.

De onderzoekers concluderen dat loncastuximab tesirine een acceptabel veiligheidsprofiel had, en substantiële antitumoractiviteit had voor zwaar-voorbehandeld R/R DLBCL.

1.Caimi PF, Ai W, Alderuccio JP et al. Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study LOTIS-2 found substantial single-agent antitumor activity of loncastuximab tesirine for heavily pretreated relapsed or refractory DLBCL. The safety profile was acceptable.