Mosunetuzumab is een CD20 x CD3 T-cell engaging bispecifiek monoklonaal monoklonaal antilichaam dat T-cellen naar maligne B-cellen leidt. In een fase 1-studie werd mosunetuzumab goed verdragen, met activiteit voor recidiverend of refractair B-cel lymfoom. Een multinationale fase 2-studie heeft nu veiligheid en werkzaamheid geïnventariseerd van vaste-duur mosunetuzumab recidiverend of refractair folliculair lymfoom (R/R FL) na tenminste twee eerdere lijnen behandeling. Prof. Nancy Bartlett (Washington University School of Medicine, St. Louis MO) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 49 centra in zeven landen. De patiënten waren 18 jaar of ouder, met histologisch bevestigd FL (graad 1-3a) en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten waren eerder behandeld met tenminste één anti-CD20 therapie en een alkyerend agens. Intraveneus mosunetuzumab werd toegediend in 21-daagse cycli met step-up dosing: 1 mg op dag één van de eerste cyclus, 2 mg op dag acht van de eerste cyclus, 60 mg op dag vijftien van de eerste cyclus en dag één van de tweede cyclus, en 30 mg op dag één van de volgende cycli. Patiënten met complete respons (lokaal beoordeeld) stopten de behandeling na de achtste cyclus, terwijl patiënten met partiële respons of stabiele ziekte de behandeling voortzetten tot en met cyclus zeventien. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde complete respons, vergeleken met 14% die was gezien met copanlisib in een vergelijkbare patiëntenpopulatie.

De studie includeerde 90 patiënten. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 18,3 maanden (IQR 13,8-23,3). Het centraal-beoordeelde complete-responspercentage was 60,0% (95%-bti 49,1-70,2), significant (p<0,0001) hoger dan de 14% historische controle met copanlisib. De meest-gerapporteerde adverse event was cytokine release syndrome (44% van de patiënten), vooral graad 1 (26%) en graad 2 (17%) en bleef in de meeste gevallen beperkt tot de eerste cyclus. Ernstige AEs werden gezien in 47% van de patiënten maar er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat vaste-duur mosunetuzumab een gunstig veiligheidsprofiel had en complete remissie induceerde in een hoog percentage van patiënten met R/R FL.

1.Budde LE, Sehn LH, Matasar M et al. Safety and efficacy of mosumetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found a favorable safety profile and activity of fixed-duration mosunetuzumab for relapsed or refractory follicular lymphoma