De meeste patiënten met levercelcarcinoom (HCC) hebben bij diagnose al gevorderd stadium ziekte (aHCC). Er is behoefte aan nieuwe behandelopties voor aHCC. De multinationale fase 2 studie CheckMate 040 onderzocht de waarde van combinaties van nivolumab en ipilimumab voor aHCC in patiënten die eerder sorafenib hadden gekregen. Dr. Thomas Yau (Universiteit van Hong Kong) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

CheckMate 040 werd uitgevoerd in 31 centra in tien landen in Azië, Europa, en Noord-Amerika. De studie includeerde 120 mannen en 28 vrouwen met sorafenib-behandeld aHCC. De mediane leeftijd was 60 jaar (IQR 52,5-66,5). De patiënten werden gerandomiseerd naar drie behandelingen: vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab 240 mg iedere twee weken (arm A; n=50), vier doses nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab 240 mg iedere twee weken (arm B; n=49), of nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken (arm C; n=49). Coprimaire eindpunten waren veiligheid, tolerabiliteit, en percentage patiënten met lokaal-beoordeelde objectieve respons.

De mediane follow-up was 30,7 maanden (IQR 29,9-34,7). Eén patiënt in arm A overleed aan behandelingsgerelateerde pneumonitis. Any grade treatment-related adverse events werden gezien in 94% van de patiënten in arm A, 71% in arm B, en 79% in arm C. De ORR was 32% in arm A, 27% in arm B, en 29% in arm C. De mediane duur van respons werd niet bereikt in arm A, was 15,2 maanden in arm B, en 21,7 maanden in arm C. De mediane overall survival was 22,8 maanden in arm A; 12,5 maanden in arm B; en 12,7 maanden in arm C.

De onderzoekers concluderen dat na sorafenib-behandeling voor aHCC combinaties van nivolumab en ipilimumab manageable veiligheid en veelbelovende activiteit hadden (visual abstract).

1.Yau T, Kang Y-K, Kim T-Y et al. Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib. The CheckMate 040 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020.4564

Summary: The multinational study CheckMate 040 found manageable safety and promising objective response rates with combinations of nivolumab plus ipilimumab for previously sorafenib-treated advanced hepatocellular carcinoma. The median duration of response was not reached with the combination of nivo 1 mg/kg plus ipi 3 mg/kg every three weeks for four doses followed by nivo 240 mg every two weeks (visual abstract).