PD-1 remmers zoals nivolumab hebben lange-termijn overlevingsvoordeel laten zien in eerder-behandelde patiënten met MSI-H/dMMR metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). Relatlimab is een LAG-3 remmer met bewezen werkzaamheid in combinatie met nivolumab voor melanoom. De multinationale fase 2-studie CheckMate 142 heeft nivolumab plus relatlimab geëvalueerd voor eerder-behandeld MSI-H/dMMR mCRC. Dr. Michael Overman (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹



CheckMate 142, uitgevoerd in dertien centra in zeven landen, includeerde 50 patiënten die intraveneus nivolumab 240 mg plus relatlimab 160 mg iedere twee weken kregen. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objective response rate. De figuur laat zien dat de ORR 50% bedroeg (95%-bti 36-65) en de disease control rate 70% (55-82). De mediane tijd tot respons was 2,8 maanden (range 1,3-33,1) en de mediane duur van respons was 42,7 maanden (2,8-47,0+). De mediane follow-up was 47,4 maanden (range 43,9-49,2). Deze figuur laat zien dat de door lokale onderzoekers beoordeelde mediane progressievrije overleving 27,5 maanden was (95%-bti 5,3-43,7) met een drie-jaars PFS-percentage 38%, en dat de mediane overall survival niet bereikt werd met een drie-jaars OS-percentage vavn 56%. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 14% van de patiënten, en TRAEs resulterend in discontinuering voor 8%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en relatlimab duurzaam klinisch profijt leverde en goed verdragen werd onder patiënten met eerder-behandeld MSI-H/dMMR mCRC.

1.Overman MJ, Gelsomino F, Aglietta M et al. Nivolumab plus relatlimab in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase II CheckMate 142 study. J ImmunoTher Cancer 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 CheckMate 142 study found that the combination of nivolumab plus relatlimab provided durable clinical benefit ans was well tolerated in previously treated patients with MSI-H/dMMR mCRC.