Olmutinib is
een orale derde-generatie EGFR-TKI die zich covalent kan binden aan een
cysteïne-residu bij het kinasedomein van EGFR. Een multinationale fase 2-studie
heeft de werkzaamheid en veiligheid van olmutinib geïnventariseerd in patiënten
met lokaal-gevorderd of metastatisch T790M-positief NSCLC na falen van
eerstelijns EGFR-TKI therapie. Prof. Keunchil Park (Samsung Medisch Centrum,
Seoel) en collega’s publiceren de studie in Cancer.1
De studie,
uitgevoerd in 68 centra in negen landen, includeerde 162 patiënten met een
mediane leeftijd 63 jaar. De patiënten kregen oraal olmutinib 800 mg eenmaal
daags. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met
centraal-beoordeelde objectieve respons. De figuur laat zien dat partiële respons werd gezien in 75 patiënten (ORR
46,3%; 95%-bti 38,4-54,3) en ziektecontrole in 140 patiënten (DCR 86,4%;
95%-bti 80,2-91,3). De mediane duur van respons was 12,7 maanden (95%-bti
6,9-13,2), de mediane progressievrije overleving was 9,4 maanden (95%-bti
6,9-12,3) en de mediane overall survival
was 19,7 maanden (95%-bti 15,1-NR). Alle patiënten hadden treatment-emergent adverse events, en 116 patiënten (71,6%) hadden
graad 3 of hoger TRAEs. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse werden 38
patiënten (23,5%) nog volgens het studieprotocol behandeld.
De
onderzoekers concluderen dat olmutinib relevante klinische activiteit en
manageable veiligheid had in patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch
T790M-positief NSCLC na falen van eerstelijns EGFR-TKI.
1.Park
K, Jänne PA, Kim D-W et al. Olmutinib
in T790M-positive non-small cell lung cancer after failure of first-line
epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy: a global,
phase 2 study. Cancer 2021; epub ahead of print