EGFR T790M-mutaties in gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) drijven in ongeveer 50% van de patiënten resistentie tegen eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKIs, maar zijn gevoelig voor de derdegeneratie TKI osimertinib. De gouden standaard voor het detecteren van de T790M-mutatie is analyse van tumorweefsel, maar deze bepaling is belastend voor de patiënt. De multinationale fase 2-studie PLASMA heeft bruikbaarheid van analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) voor detectie van de mutatie geïnventariseerd. Prof. Ross Soo (National University Cancer Institute, Singapore) en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹


De studie includeerde 110 patiënten van acht centra in vijf landen, die progresssie hadden na tenminste één eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKI, en die in ctDNA sensitiserende EGFR-mutatie en T790M hadden. De patiënten kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags tot progressie. De mediane follow-up was 2,64 jaar (IQR 2,44-3,12). Het primaire eindpunt was overall response rate. Deze bedroeg 50,9% (95%-bti 41,2-60,6) in de ITT-populatie en 61,1% (43,5-76,9) onder de patiënten met CNS metastasen. De disease control rate in deze beide groepen was 84,5% (95%-bti 76,4-90,7) en 88,9% (73,9-96,9). Deze figuur laat zien dat de mediane duur van respons 7,2 maanden was (95%-bti 3,6-11,0) en de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden (6,0-9,3) met een één-jaars PFS-waarschijnlijkheid van 33,6%; terwijl deze figuur laat zien de de mediane overall survival 1,63 jaar was (1,35-2,16) met een één-jaars OS-waarschijnlijkheid van 68,8%. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 11% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib actief was voor aNSCLC met in ctDNA-gedetecteerde sensitiserende EGFR en T790M mutaties.

1.Ang YLE, Zhao X, Reungwetwattana T et al. A phase II study of osimertinib in patients with advanced-stage non-small cell lung cancer following prior epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) therapy with EGFR and T790M mutations detected in plasma circulating tumour DNA (PLASMA study). Cancers 2023;15:4999

Summary: The multinational phase 2 PLASMA study found that osimertinib was active in aNSCLC harboring sensitizing EGFR and T790M mutations in ctDNA testing post first or second generation TKIs.