Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is een antibody-drug conjugate bestaande uit een monoklonaal antilichaan tegen HER3 gelinkt aan een topoisomerase I remmer. De multinationale fase 2-studie HERTHENA-Lung01 evalueerde HER3-DXd voor gevorderd EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom in patiënten die eerder EGFR-TKI en platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. Dr. Helena Yu (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 225 patiënten die intraveneus HER3-DXd 5,6 mg/kg iedere drie weken kregen. De mediane follow-up was 18,9 maanden (range 14,9-27,5). De geblinceerd centraal-beoordeelde objective response rate was 29,8% (95%-bti 23,9-36,2), met mediane duur van respons en progressievrije overleving 6,4 maanden respectievelijk 5,5 maanden en mediane overall survival 11,9 maanden. Werkzaamheid werd gezien over een wijde range van pretreatment tumor HER3 membraan expressieniveaus en uiteenlopende mechanismen van EGFR-TKI resistentie. Onder patiënten met baseline niet-bestraalde hersenmetastasen (n=30) was de CNS-ORR 33,3% (95%-bti 17,3-52,8). Het veiligheidsprofiel was manageable.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd EGFR-TKI NSCLC die eerder EGFR-TKI en platina-gebaseerde chemotherapie gekregen hadden, HER3-DXd klinisch relevante werkzaamheid had, ook onder patiënten met hersenmetastasen.

1.Yu HA, Goto Y, Hayashi H et al. Herthena-Lung01, a phse II trial of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer after epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy and platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 HERTHENA-Lung01 trial found that among patients with advanced EGFR-mutated NSCLC who previously received EGFR-TKI and platinum-based chemotherapy, the antibody-drug conjugate patritumab deruxtecan had clinically meaningful efficacy with durable responses, including in CNS metastases. The safety profile was manageable and tolerable.