Ongeveer 25% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom heeft bij presentatie stadium III tumoren, waarvan de meerderheid niet-resectabel is. Behandeling met platina-doublet chemotherapie met concurrente radiotherapie (cCRT) resulteert in gerapporteerde vijf-jaars overleving tussen 16% en 32%. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-799 heeft pembrolizumab plus cCRT voor deze patiënten geëvalueerd. Prof. Salma Jabbour (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick) presenteert de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO. De studie is ook gepubliceerd in JAMA Oncology.¹



KEYNOTE-799 werd uitgevoerd in 52 centra in tien landen. De studie includeerde niet-eerder behandelde stadium III NSCLC patiënten met niet-resectabele ziekte in twee cohorten: cohort A omvatte 112 patiënten (67,9% mannen; mediane leeftijd 66 jaar; 58,9% met PD-L1 tumor proportion score 1% of hoger) niet-geselecteerd voor histologie, en cohort B telde 102 patiënten (60,8% mannen; mediane leeftijd 64 jaar; 39,2% met PD-L1 TPS 1% of hoger). Patiënten in cohort A kregen carboplatine-paclitaxel-pembrolizumab plus standaard thorax-radiotherapie; gevolgd door veertien cycli pembrolizumab. Patiënten in cohort B kregen cisplatine-pemetrexed-pembrolizumab plus standaard thorax-radiotherapie, eveneens gevolgd door veertien cycli pembrolizumab. Coprimaire eindpunten waren centraal-beoordeelde ORR en incidentie van graad 3 tot en met 5 pneumonitis.

De ORR was 70,5% (95%-bti 61,2-78,8) in cohort A en 70,6% (95%-bti 60,7-79,2) in cohort B. De mediane duur van respons werd in geen van beide cohorten bereikt. Na twaalf maanden hield de respons nog aan in 79,7% van de patiënten in cohort A en 75,6% van de patiënten in cohort B. Graad 3 of hoger pneumonitis werd gerapporteerd voor 8,0% van de patiënten in cohort A en 6,9% van de patiënten in cohort B. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 64,3% van de patiënten in cohort A en 50,0% van de patiënten in cohort B.

De onderzoekers concluderen dat de studie manageable veiligheid en veelbelovende antitumor-activiteit heeft laten zien van pembrolizumab plus cCRT voor niet-eerder behandeld niet-resectabel stadium III NSCLC.

1.Jabbour SK, Lee KH, Frost N et al. Pembrolizumab plus concurrent chemoradiation therapy in patients with unresectable, locally advanced, stage III non-small cell lung cancer. The phase 2 KEYNOTE-799 nonrandomized trial. JAMA Oncol 2021.2301

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-799 found manageable safety and promising antitumor activity of pembrolizumab plus concurrent chemoradiation therapy for patients with previously untreated, locally advanced, stage III NSCLC.