Er zijn weinig behandelopties voor gevorderd maligne pleuraal mesothelioom (MPM). Er zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van pembrolizumab voor MPM met expressie van PD-L1. De doorlopende multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 onderzoekt de werkzaamheid van pembrolizumab voor gevorderd MPM ongeacht de expressie van PD-L1 onderzocht. Dr. Timothy Yap (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹

KEYNOTE-158 wordt uitgevoerd in 35 centra in veertien landen. De studie includeert volwassen MPM-patiënten met progressie op of intolerantie voor standaard-therapie, ECOG performance status 0 of 1, en biomarker-evalueerbare tumormonsters. De patiënten krijgen ten hoogste 35 cycli intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt is centraal-beoordeelde objectieve respons gebaseerd op radiologische imaging iedere negen weken tijdens het eerste jaar en vervolgens iedere twaalf weken.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse hadden 118 patiënten tenminste één dosis pembrolizumab gekregen. Objectieve respons werd gezien in tien patiënten (8%; 95%-bti 4-15). De mediane duur van respons was 14,3 maanden (range 4,0 tot langer dan 33,9) en 60% van de responsen waren na 12 maanden nog ongoing. Onder patiënten met PD-L1 positieve ziekte was de ORR 8% met mediane duur van respons 17,7 maanden, en onder patiënten met PD-L1 negatieve ziekte was de ORR 13% met mediane duur van respons 10,2 maanden. De mediane progressievrije overleving was 2,1 maanden en de mediane overall survival was 10,0 maanden. Treatment-related adverse events werden gezien in 69% van de patiënten, en graad 3 of 4 TRAEs in 16%.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab duurzame antitumoractiviteit had voor gevorderd MPM, ongeacht de PD-L1 status. De toxiciteit was manageable.

1.Yap TA, Nakagawa K, Fujimoto N et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in patients with advanced mesothelioma in the open-label, single-arm, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Respir Med 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 KEYNOTE-158 study evaluated pembrolizumab for advanced mesothelioma. Pembrolizumab treatment resulted in objective responses in 8% of patients with PD-L1 positive MPM and 13% of patients with PD-L1 negative MPM. Median duration of objective response was 14.3 months.