De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 evalueerde pembrolizumab voor eerder-behandelde gevorderde MSI-H/dMMR tumoren. In 2020 is gepubliceerd dat objectieve respons werd gezien in 34,3% van de patiënten. Prof. David O’Malley (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology resultaten in het cohort van patiënten met endometriumcarcinoom.¹

De patiënten, met eerder-behandeld gevorderd MSI-H/dMMR endometriumcarcinoom, kregen ten hoogste 35 cycli pembrolizumab 200 mg eens per drie weken. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse hadden 18 van 90 geïncludeerde patiënten (20%) 35 cycli pembrolizumab voltooid en hadden 52 (58%) de behandeling gediscontinueerd. In de voor werkzaamheid evalueerbare populatie (die tenminste één dosis pembrolizumab had gekregen en tenminste 26 weken follow-up had) was de mediane tijd van eerste dosis tot data cutoff 42,6 maanden (range 6,4-56,1). De ORR was 48% (95%-bti 37-60) en de mediane duur van respons werd niet bereikt (range 2,9 tot meer dan 49,7 maanden). De mediane progressievrije overleving was 13,1 maanden (95%-bti 4,3-34,4) en de mediane overall survival werd niet bereikt (95%-bti 27,2-NR). Treatment related adverse events van alle graden werd gezien in 76% van de patiënten, en graad 3 of 4 TRAEs in 12%; er waren geen graad 5 TRAEs. Immuun-gerelateerde TRAEs werden gezien in 28% (graad 3 of 4 in 7%).

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab robuuste en duurzame werkzaamheid had voor eerder-behandeld gevorderd MSI-H/dMMR endometriumcarcinoom, met manageable toxiciteit.

1.O’Malley DM, Mendonca Bariani G, Cassier PA et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability-high advanced endometrial cancer: results from the KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 KEYNOTE-158 study found robust and durable antitumor activity and encouraging survival outcomes with manageable toxicity of pembrolizumab in patients with previously treated, advanced MSI-H/dMMR endometrial cancer.