Chronische graft-versus-host ziekte (cGVHD) is een debiliterende en soms levensbedreigende complicatie van allogene hematopoïetische celtransplantatie (alloHSCT). De multinationale fase 2-studie REACH5, in 21 centra in veertien landen, heeft ruxolitinib voor behandelings-naïeve of corticosteroïd-refractaire matig-tot-ernstige cGVHD in pediatrische patiënten geëvalueerd. Prof. Franco Locatelli (Kinderziekenhuis Kindeke Jezus, Rome) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Haematology.¹


De studie includeerde 45 patiënten in de leeftijd van twee tot achttien jaar. De mediane leeftijd was 11,0 jaar (IQR 7,2-14,3). Zeventien patiënten (38%) hadden behandelings-naïeve cGVHD en 28 patiënten (62%) hadden corticosteroïd-refractaire cGCHD. Het primaire eindpunt was overall response rate op dag één van de zevende vier-weekse cyclus (C7D1). De nu gepubliceerde vooraf-gespecificeerde interimanalyse werd uitgevoerd één jaar na de start van de behandeling in de laatst geïncludeerde patiënt, na mediaan 55,1 weken ruxolitinib-blootstelling (IQR 13,1-75,3).

De patiënten kregen oraal ruxolitinib gedoseerd aan de hand van de leeftijd bij de start van de behandeling: patiënten in de leeftijd van twaalf tot achttien jaar kregen 10 mg tweemaal daags, patiënten in de leeftijd van zes tot twaalf jaar kregen 5 mg tweemaal daags, en patiënten in de leeftijd jonger dan zes jaar kregen 4 mg/m² tweemaal daags. De ORR op C7D1 was 40% (90%-bti 27,7-53,3); 41% onder patiënten met behandelings-naïef cGVHD en 39% onder patiënten met corticosteroïd-refractair cGVHD. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (18% van de patiënten) en trombocytopenie (13%). Drie patiënten overleden tijdens de behandeling of binnen dertig dagen na discontinuering, aan oorzaken die werden beoordeeld als niet samenhangend met ruxolitinib.

De onderzoekers concluderen dat de interimanalyse suggereert dat ruxolitinib actief was en goed werd verdragen onder cGVHD-patiënten in de leeftijd van twee tot achttien jaar.

1.Locatelli F, Antmen B, Kang HJ et al. Ruxolitinib in treatment-naive or corticosteroid-refractory paediatric patients with chronic graft-versus-host disease (REACH5): interimanalysis of a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Haematol 2024; epub ahead of print

Summary: Interim analysis of the multinational phase 2 REACH5 study found that ruxolitinib is active and well tolerated in both treatment-naïve and corticosteroid-refractory cGVHD patients aged 2 to 18 years.