Sotorasib is een remmer uit de RAS GTPase-groep, met activiteit voor gevorderde solide tumoren met KRAS p.G12C-mutatie in een fase 1-studie. De multinationale fase 2-studie CodeBreaK100 heeft sotorasib geëvalueerd voor NSCLC met deze mutatie. Dr. Ferdinandos Skoulidis (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

CodeBreaK100 includeerde 126 patiënten met gevorderd KRAS p.G12C-gemuteerd NSCLC na falen van standaard-behandelingen. Honderdtwee patiënten (81%) waren eerder behandeld met zowel platina-gebaseerde chemotherapie als PD-(L)1 remmers. De patiënten kregen oraal sotorasib 960 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objective response rate. Objectieve respons werd gezien in 46 van 124 evalueerbare patiënten (37,1%; 95%-bti 28,6-46,2) onder wie vier met complete respons. De mediane duur van respons was 11,1 maanden (95%-bti 6,9-NE). Ziektecontrole werd gezien in honderd patiënten (80,6%; 95%-bti 72,6-87,2). De mediane progressievrije overleving was 6,8 maanden (95%-bti 5,1-8,2) en de mediane overall survival was 12,5 maanden (95%-bti 10,0-NE). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 69,8% van de patiënten, inclusief graad 3 TRAEs voor 19,8% en een graad 4 TRAE in één patiënt.

De onderzoekers concluderen dat sotorasib resulteerde in duurzaam klinisch profijt zonder nieuwe veiligheidssignalen in patiënten met eerder-behandeld KRAS p.G12C-gemuteerd NSCLC.

1.Skoulidis F, Li BT, Dy GK et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study CodeBreaK100 found that sotorasib therapy led to durable clinical benefit in patients with previously treated KRAS p.G12C-mutated NSCLC. There were no new safety signals.