Epithelioïd
sarcoom is een agressief subtype van wekedelen-sarcoom. Meer dan 90% van de
tumoren hebben de expressie van door SMARCB1
gecodeerd INI1 verloren, resulterend in oncogene afhankelijkheid van de
transcriptierepressor EZH2. Een multinationale basket study includeerde
patiënten met verschillende typen INI1-negatieve solide tumoren of synoviaal
sarcoom. Dr. Mrinal Gounder (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York)
en collega’s publiceren in The Lancet Oncology de
werkzaamheid van de EZH2-remmer tazemetostat in het cohort van patiënten met
gevorderd epithelioïd sarcoom.1
De studie
werd uitgevoerd in 32 centra in negen landen. De patiënten in het cohort met
epithelioïd sarcoom waren zestien jaar of ouder, met een ECOG performance
status 2 of beter, en histologisch bevestigd lokaal-gevorderde of metastatische
ziekte met bewezen verlies van INI1-expressie. De patiënten kregen oraal
tazemetostat 800 mg tweemaal daags tot ziekteprogessie of niet-acceptabele
toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde objectieve
respons.
Het cohort
includeerde 62 patiënten. Objectieve respons werd gezien in negen patiënten
(ORR 15%; 95%-bti 7-26). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de
mediane follow-up 13,8 maanden (IQR 7,8-19,0). De mediane tijd tot respons was
3,9 maanden (IQR 1,9-7,4). De mediane duur van respons was niet bereikt
(95%-bti 9,2 maanden tot NE). Na 32 weken hadden zestien patiënten
ziektecontrole (DCR 26%; 95%-bti 16-39). De mediane progressievrije overleving
was 5,5 maanden (95%-bti 3,4-5,9) en de mediane overall survival was 19,0 maanden (95%-bti 11,0-NE). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren
anemie (6% van de patiënten) en gewichtsverlies (3%). Er waren geen graad 5
TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat tazemetostat goed verdragen werd en klinische
activiteit had in een cohort van patiënten met gevorderd epithelioïd sarcoom
met verlies van INI1.
1.Gounder M, Schöffski P, Jones RL et
al. Tazemetostat in advanced epithelioïd sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an
international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol 2020; epub ahead
of print
Summary: A multinational phase 2 study found
that the EZH2 inhibitor tazemetostat was well tolerated and had clinical
activity in a cohort of patients with advanced epithelioid sarcoma
characterized by loss of INI1/SMARCB1.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)