In de tumoren van ongeveer 20% van de patiënten met folliculair lymfoom (FL) worden activerende mutaties gezien in EZH2, het gen voor een epigenetische regulator. Tazemetostat is een orale EZH2-remmer. Een multinationale fase 2-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van tazemetostat voor recidiverend of refractair FL onderzocht. Prof. Franck Morschhauser (Universiteit van Lille, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 38 centra in negen landen. De patiënten waren volwassenen met een ECOG performance status 2 of beter, met histologisch bevestigd FL graad 1 tot en met 3b waarvoor ze tenminste twee eerdere lijnen systemische therapie gekregen hadden, en voldoende beschikbaar tumorweefsel voor bepaling van de EZH2-mutatiestatus. De patiënten kregen tazemetostat 800 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons.

De studie includeerde 99 patiënten, onder wie 45 met EZH2-gemuteerde tumoren (EZH2-mut cohort) en 54 met EZH2-wildtype tumoren (EZH2-wt cohort). De mediane follow-up was 22,0 maanden (IQR 12,0-26,7) voor het EZH2-mut cohort en 35,9 maanden (IQR 24,9-40,5) voor het EZH2-wt cohort. De ORR was 69% (95%-bti 53-32) in het EZH2-mut cohort en 35% (95%-bti 23-49) in het EZH2-wt cohort; de mediane duur van respons in de twee cohorten was 10,9 maanden en 13,0 maanden; en de mediane progressievrije overleving was 13,8 maanden en 11,1 maanden. Graad 3 of 4 adverse events waren trombocytopenie (3% van de patiënten), neutropenie (3%), en anemie (2%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat tazemetostat klinisch relevante duurzame respons induceerde en over het algemeen goed verdragen werd in patiënten met zwaar-voorbehandeld FL.

1.Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found clinically meaningful, durable responses of heavily pretreated follicular lymphoma to the first-in-class oral EZH2 inhibitor tazemetostat. The treatment was generally well tolerated.