Tipifarnib is een remmer van farnesyltransferase. Het middel is meer dan tien jaar geleden ontwikkeld voor behandeling van tumoren met mutaties in alle drie de RAS-genen. Tot op heden is echter alleen werkzaamheid gezien voor HRAS-gemuteerde maligniteiten. Een multinationale fase 2-studie onderzocht de werkzaamheid van tipifarnib voor squameus cel carcinoom van hoofd en hals (HNSCC) en andere SCCs met HRAS-mutaties. Dr. Alan Ho (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteerde de eerste resultaten van de studie gisteren op de AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Boston.¹

Per 1 mei 2019 had de studie 23 patiënten met HNSCC en 10 patiënten met andere SCCs geïncludeerd. Ze hadden recidiverende of refractaire ziekte met mediaan twee eerdere regimes, zonder objectieve respons op hun laatste behandeling voor inclusie in de studie waaronder platina, immuuntherapie en cetuximab met of zonder chemotherapie. De patiënten kregen tipifarnib 600 tot 900 mg tweemaal daags op dagen 1 tot en met 7 en 15 tot en met 21 van vier-weekse cycli. Onder de vijftien HNSCC patiënten met hoge (20% of hoger) variant allele frequency HRAS missense mutation was de ORR 53%, met acht bevestigde partiële responsen, en vijf patiënten met stabilisering van de ziekte (de respons in overige twee patiënten moet nog beoordeeld worden). De mediane progressievrije overleving onder alle vijftien patiënten was 5,4 maanden (95%-bti 4,5-19,5) en onder de patiënten met respons 19 maanden (95%-bti 5,3-19,5). Alle patiënten hadden tenminste één treatment-emergent adverse event.

De onderzoekers concluderen dat eerste resultaten van de studie bemoedigende activiteit van tipifarnib voor HNSCC met HRAS-mutaties hebben laten zien.

1.Ho AL et al. AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2019

Summary: A multinational phase 2 study found encouraging activity of the farnesyl transferase inhibitor tipifarnib for HNSCCs with HRAS mutations.