Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5,4 en 6,4 mg/kg iedere drie weken hebben robuuste antitumor-activiteit laten zien in meerdere typen maligniteiten. De multinationale fase 2-studie DESTINY-Lung02 heeft beide doseringen geëvalueerd onder patiënten met metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) met HER2-mutaties in de vorm van single-nucleotide variants en exon 20 inserties (HER2m). Dr. Koichi Goto (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 152 patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen voor HER2m mNSCLC. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar T-DXd 5,4 mg/kg iedere drie weken of T-DXd 6,4 mg/kg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was geblindeerd centraal beoordeelde objective response rate. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane duur van follow-up 11,5 maanden met de 5,4 mg/kg dosering en 11,8 met de 6,4 mg/kg dosering. De figuur laat zien dat met de lagere dosering (panel A) de ORR 49,0% bedroeg, vergeleken met 56% met de hogere dosering.Responsen werden gezien ongeacht HER2-mutatietype en amplificatiestatus. De mediane duur van respons was 16,8 maanden respectievelijk niet bereikt en de mediane duur van behandeling was 7,7 maanden respectievelijk 8,3 maanden. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 38,6% van de patiënten met met lagere dosering en 58,0% van de patiënten met de hogere dosering. Deze figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving 9,9 maanden respectievelijk 15,4 maanden was in de groep met de lagere respectievelijk hogere dosering terwijl de mediane overall survival 19,5 maanden respectievelijk niet bereikt was.

De onderzoekers concluderen dan T-DXd in beide doseringen klinisch relevante responsen induceerde, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Goto K, Goto Y, Kubo T et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: primary results from the randomized, phase II DESTINY-Lung02 trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 DESTINY-Lung02 trial found that among patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy, trastuzumab deruxtecan induced clinically meaningful responses at both tested doses.