DESTINY-Lung01 is een multinationale fase 2-studie van het op HER2-gerichte antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) voor niet-resectabel of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) met HER2-overexpressie of HER2-mutatie. De resultaten van het cohort met HER2-gemuteerd mNSCLC zijn gepubliceerd. Prof. Egbert Smit (LUMC) en collega’s publiceren in The Lancet Oncology resultaten van de cohorten met mNSCLC met HER2-overexpressie.¹

De cohorten includeerden volwassen patiënten met niet-squameus mNSCLC na progressie op standaard-behandeling, met HER2 IHC-score 3+ of 2+ (zonder bekende HER2-mutatie) en een ECOG performance score 0 of 1. Patiënten in cohort 1 (n=49) kregen intraveneus T-DXd 6,4 mg/kg iedere drie weken en patiënten in cohort 1A (n=41) kregen intraveneus T-DXd 5,4 mg/kg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons. De mediane duur van behandeling was 4,1 maanden in cohort 1 en 5,5 maanden in cohort 1A; de mediane follow-up was 12,0 respectievelijk 10,6 maanden. In cohort 1 werden bevestigde partiële reponsen gezien in dertien patiënten (ORR 26,5%; 95%-bti 15,0-41,1) en in cohort 1A werden twee complete en twaalf partiële responsen gezien (34,1; 20,1-50,6). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 35 van 90 patiënten (39%). Twee patiënten overleden aan met de behandeling samenhangende oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat gelet op de lage antitumoractiviteit van bestaande behandelingen, T-DXd kan voorzien in een unmet need van patiënten met mNSCLC met HER2-overexpressie.

1.Smit EF, Felip E, Uprety D et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024;25:439-454

Summary: The multinational phase 2 DESTINY-Lung01 trial found promising activity of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-overexpressing metastatic non-small cell lung cancer.