Pembrolizumab is de standaard-behandeling voor patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) na progressie op eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. Echter, slechts in ongeveer 20% van de patiënten wordt respons gezien. Sacituzumab govitecan (SG) is een Trop-2 gericht antibody-drug conjugate. Cohort 3 van de multinationale fase 2-studie TROPHY-U-01 evalueerde de combinatie van SG en pembrolizumab voor checkpointremmer (CPI)-naïeve patiënten met mUC na progressie op platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Petros Grivas (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle WA) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten in cohort 3.¹


Het cohort includeerde 41 patiënten (mediane leeftijd 67 jaar; 83% mannen; 78% met viscerale metastasen) die drie-weekse cycli kregen van SG 10 mg/kg op dagen één en acht en pembrolizumab 200 mg op dag één. De mediane follow-up was 14,8 maanden. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objective response rate. De figuur laat zien dat de ORR 41% bedroeg (95%-bti 26,3-57,9) met complete respons in 20%, terwijl de clinical benefit rate 46% bedroeg (30,7-62,5). Deze figuur laat zien dat de mediane duur van respons 11,1 maanden was (95%-bti 4,8-NE), de mediane progressievrije overleving 5,3 maanden (3,4-10,2), en de mediane overall survival 12,7 maanden (10,7-NE). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 61% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat onder CPI-naïeve patiënten met mUC en progressie op platina-gebaseerde chemotherapie, de combinatie van SG en pembrolizumab resulteerde in een hoog percentage patiënten met respons met een over het algemeen manageable toxiciteitsprofiel.

1.Grivas P, Pouessel D, Park CH et al. Sacituzumab govitecan in combination with pembrolizumab for patients with metastatic urothelial cancer that progressed after platinum-based chemotherapy: TROPHY-U-01 cohort 3. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Cohort 3 of the multinational phase 2 TROPHY-U-01 trial found that among checkpoint inhibitor- naïve patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy, the combination of sacituzumab govitecan and pembrolizumab demonstrated a high response rate with an overall manageable toxicity profile.