Fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmers zijn werkzaam voor recidiverend of refractair indolent non-Hodgkin lymfoom (R/R iNHL). Het gebruik van PI3K-remmers wordt echter gehinderd door slechte lange-termijn tolerabiliteit en aanzienlijke toxiciteit. Umbralisib heeft sterkere selectiviteit voor PI3Kδ dan andere PI3K-remmers, en remt ook caseïnekinase-ε. De multinationale fase 2b-studie UNITY-NHL heeft de activiteit en tolerabiliteit van umbralisib in patiënten met R/R iNHL geïnventariseerd. Prof. Nathan Fowler (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

UNITY-NHL werd uitgevoerd in 120 centra in negen landen. De studie includeerde 208 patiënten met R/R MZL, FL, of SLL die geen respons hadden op eerdere behandelingen, inclusief tenminste één CD20-gericht therapie. De patiënten kregen umbralisib 800 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primair eindpunt was overall response rate.

Deze figuur laat zien dat de ORR 47,1% bedroeg en dat tumorvolumereductie werd gezien in 86,4% van de patiënten. De mediane tijd tot respons was 2,8 maanden in het MZL-cohort; 4,6 maanden in het FL-cohort; en 2,7 maanden in het SLL-cohort. Deze figuur laat de duur van respons en de progressievrije overleving zien. Tenminste één graad 3 of hoger treatment-emergent adverse event werd gerapporteerd voor 53,4% van de patiënten. TEAEs resulteerden in discontinuering van umbralisib in 32 patiënten (15,4%).

De onderzoekers concluderen dat umbralisib relevante klinische activiteit had voor iNHL in zwaar-voorbehandelde patiënten, met een relatief lage incidentie van toxiciteiten en van TEAE-gerelateerde discontinuering.

1.Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W et al. Umbralisib, a dual PI3Kδ/CK1ε inhibitor in patients with relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Umbralisib is a CK1ε/PI3K inhibitor with, compared to other PI3K inhibitors, improved selectivity for PI3Kδ. The multinational phase 2b study UNITY-NHL study found that umbralisib had meaningful clinical activity with relatively long duration in heavily pretreated patients with indolent non-Hodgkin lymphoma, with a relatively low incidence of immune-mediated toxicities and adverse event-related discontinuations.