Acalabrutinib is een tweede-generatie remmer van Bruton tyrosinekinase, met hogere selectiviteit en wellicht betere tolerabiliteit dan ibrutinib. Een multinationale fase 3-studie heeft acalabrutinib voor eerder-behandeld CLL head-to-head vergeleken met ibrutinib. Prof. John Byrd (The Ohio State University, Columbus) presenteert eerste resultaten van de studie op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

De studie includeerde 533 patiënten met eerder-behandeld CLL met del(17p) of del(18q) en ECOG performance status 2 of beter. De mediane leeftijd was 66 jaar; het mediane aantal eerdere behandeling was 2. De patiënten werden gerandomiseerd naar oraal acalabrutinib 100 mg tweemaal daags (n=268) of ibrutinib 420 mg eenmaal daags (n=265). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 40,9 maanden. De mediane PFS was 38,4 maanden in beide armen waarmee noninferioriteit van acalabrutinib versus ibrutinib bewezen werd. Er waren ook geen verschillen tussen de armen in incidentie van graad 3 of hoger infectie en Richter transformatie. Acalabrutinib was statistisch significant beter voor de secundaire eindpunten atriumfibrilleren (9,4% versus 16,0%; p=0,023), en voor hypertensie (9,4% versus 23,2%), artralgie (15,8% versus 22,8%), en diarree (34,6% versus 46,0%) maar slechter voor hoofdpijn (34,6% versus 20,2%) en hoest (28,9% versus 21,3%). Discontinuering van de behandeling wegens AEs werd gerapporteerd voor 14,7% van de acalabrutinibgroep versus 21,3% van de ibrutinibgroep.

De onderzoekers concluderen dat acalabrutinib voor eerder-behandeld CLL vergeleken met ibrutinib even werkzaam was maar minder cardiotoxiciteit had en resulteerde in minder discontinueringen wegens AEs.

1.Byrd JC et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 7500

Summary: Increased selectivity of the Bruton tyrosine kinase inhibitor acalabrutinib versus ibrutinib may improve tolerability. A multinational phase 3 study compared acalabrutinib with ibrutinib for previously treated CLL. The median PFS was 38.4 months in both arms. Acalabrutinib was associatied with less cardiotoxicity and fewer discontinuations due to adverse events compared with ibrutinib.