Er is geen duidelijkheid over de waarde van adjuvante behandeling van hoog-risico spierinvasief urotheelcarcinoom (MIUC). De multinationale fase 3-studie CheckMate 274 heeft adjuvant nivolumab vergeleken met placebo voor hoog-risico MIUC. Prof. Dean Bajorin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten die radicale chirurgie hadden ondergaan voor hoog-risico MIUC 1:1 naar intraveneus nivolumab 240 mg (n=353) of placebo (n=356) iedere twee weken voor de duur van ten hoogste een jaar. Neoadjuvante cisplatine-gebaseerde chemotherapie voor inclusie in de studie was toegestaan. De primaire eindpunten waren ziektevrije overleving onder alle patiënten (ITT-populatie) en onder patiënten met expressie van PD-L1 1% of hoger.

De mediane DFS in de ITT-populatie was 20,8 maanden met nivolumab versus 10,8 maanden met placebo. Het percentage ziektevrije patiënten na zes maanden in de ITT-populatie was 74,9% met nivolumab versus 60,3% met placebo (HR 0,70; p<0,001). In de groep patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger was het percentage ziektevrije patiënten na zes maanden 74,5% met nivolumab versus 55,7% met placebo (HR 0,55; p<0,001). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 17,9% van de patiënten in de nivolumabgroep en 7,2% van de patiënten in de placebogroep. Twee patiënten in de nivolumabgroep overleden aan behandelings-gerelateerde pneumonitis.

De onderzoekers concluderen dat na radicale chirurgie voor hoog-risico MIUC de ziektevrije overleving significant langer was met adjuvant nivolumab dan met placebo, zowel in de ITT-populatie als in de groep patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger.

1.Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE et al. Adjuvant nivolumab versus placebo in muscle-invasive urothelial carcinoma. N Engl J Med 2021;384:2102-2114

Summary: The multinational phase 3 trial CheckMate 274 compared adjuvant nivolumab versus placebo after radical surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma. In the ITT population the disease-free survival rate at six months was 74.9% with nivolumab versus 60.3% with placebo (HR 0.70; p<0.001). Among patients with a PD-L1 expression level of 1% or more, the DFS rate was 74.5% with nivolumab versus 55.7% with placebo (HR 0.55; p<0.001).