Activerende mutaties in het EGFR-gen komen voor in tenminste 15% van de niet-squameuze gevorderde niet-kleincellige longcarcinomen (aNSCLCs). Onder deze mutaties zijn 85 tot 90% exon 19 deleties of codon 21 L858R substituties. De huidige eerstelijns therapie voor aNSCLC met ex19del en L858R is de derdegeneratie EGFR-TKI osimertinib. De multinationale fase 3-studie MARIPOSA heeft de combinatie van amivantamab (EGFR-MET bispecifiek antilichaam) en lazertinib (CNS-penetrante derdegeneratie EGFR-TKI) voor niet-eerder behandeld EGFR-gemuteerd aNSCLC geëvalueerd. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel, Zuid-Korea) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 1074 patiënten, die 2:2:1 werden gerandomiseerd naar amivantamab-lazertinib (n=429), osimertinib (n=429), of lazertinib (n=216). Het primaire eindpunt was (centraal geblindeerd beoordeelde) progressievrije overleving in de amivantamab-lazertinibgroep vergeleken met de osimertinibgroep. De mediane PFS was 23,7 maanden met amivantamab-lazertinib versus 16,6 maanden met osimertinib (HR 0,70; p<0,001). Objectieve respons werd gezien in 86% versus 85% in de twee groepen; de mediane duur van respons was 25,8 maanden met amivantamab-lazertinib en 16,8 maanden met osimertinib. Interim overall survival analyse van amivantamab-lazertinib versus osimertinib liet een HR for death zien van 0,80 (95%-bti 0,61-1,05). Incidentie van discontinuering wegens treatment-related adverse events was 10% in de amivantamab-lazertinibgroep en 3% in de osimertinibgroep.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van amivantamab en lazertinib superieure werkzaamheid hadden vergeleken met osimertinib als eerstelijns behandeling van EGFR-gemuteerd aNSCLC.

1.Cho BC, Lu S, Felip E et al. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 MARIPOSA trial found superior efficacy with amivantamab plus lazertinib compared to osimertinib as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC.