Asciminib is een first-in-class STAMP (‘specifically targeting the ABL myristoyl pocket’) remmer, die zich niet zoals alle tot op heden goedgekeurde tyrosinekinaseremmers (TKIs) bindt aan de ATP-site van het BCR-ABL1 oncoproteïne, maar aan de myristoyl-site. Bosutinib is een conventioneleATP-competitieve TKI. De multinationale fase 3-studie ASCEMBL heeft werkzaamheid van asciminib en bosutinib vergeleken voor CML in chronische fase (CML-CP) na tenminste twee eerdere TKIs. Prof. Andreas Hochhaus (Klinik für Innere Medizin II, Jena) presenteert de studie vandaag in de Late Breaking Abstracts sessie van de virtuele meeting van ASH.¹



De studie randomiseerde CML-CP patiënten 2:1 naar derde-of-laterelijns asciminib 40 mg tweemaal daags (n=157) of bosutinib 500 mg tweemaal daags (n=76). Vrijwel alle patiënten hadden ECOG performance status 0 of 1. In de asciminb-groep vergeleken met de bosutinibgroep had een lager percentage de laatste TKI gediscontinueerd wegens gebrek aan werkzaamheid (60,5% versus 71,1%) en had een lager percentage drie of meer eerdere TKIs gekregen (28,0% versus 38,2%). Het primaire eindpunt was majeure moleculaire respons (MMR) na 24 weken.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 14,9 maanden. De mediane duur van behandeling was 43,4 weken (range 0,1-129,9) in de ascimimab-groep versus 29,2 weken (range 1,0-117,0) in de bosutinib-groep, en 97 (61,8%) versus 23 (30,3%) patiënten werden nog met de studiemedicatie behandeld. Het MMR-percentage na 24 weken was 25,5% met asciminib versus 13,2% met bosutinib (p=0,029). De mediane tijd tot MMR was 12,7 weken versus 14,3 weken. Complete cytogenetische respons na 24 weken werd gezien in 40,8% met ascitinib versus 24,4% met bosutinib. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 50,6% met ascitinib versus 60,5% met bosutinib.

De onderzoekers concluderen dat onder CML-CP patiënten na twee eerdere TKIs asciminib vergeleken met bosutinib statistisch significant en klinisch relevant superieure werkzaamheid had, met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Hochhaus A et al. ASH 2020, abstr. LBA-4

Summary: The multinational phase 3 study ASCEMBL found that among CML-CP patients after at least two previous TKIs, the first-in-class STAMP inhibitor asciminib resulted in superior outcomes compared with the ATP-competitive TKI bosutinib.