Patiënten met CML in chronische fase (CML-CP) dat resistent is gebleken tegen twee of meer tyrosinekinaseremmers hebben een hoog risico van slechte uitkomsten. Asciminib in een first-in-class STAMP (‘specifically targeting the ABL myristoyl pocket’)-remmer. Een multinationale fase 3-studie heeft asciminib voor CML-CP na tenminste twee eerdere TKIs vergeleken met de TKI bosutinib. Dr. Delphine Rea (Hôpital Saint Louis, Parijs) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde 233 patiënten met CML-CP na twee of meer eerdere TKIs. De patiënten werden, gestratificeerd voor baseline majeure cytogenetische respons (MCyR) status, 2:1 gerandomiseerd naar asciminib 40 mg tweemaal daags (n=157) of bosutinib 500 mg eenmaal daags (n=76). Het primaire eindpunt was majeure moleculaire respons (MMR) na 24 weken.


De mediane follow-up was 14,9 maanden. Het MMR-percentage na 24 weken was 25,5% met asciminib versus 13,2% met bosutinib; na correctie voor baseline MCyR een verschil van 12,2% (p=0,029). In de asciminibgroep vergeleken met de bosutinibgroep werden minder graad 3 of hoger adverse events (50,6% versus 60,5%) en minder tot discontinuering leidende AEs (5,8% versus 21,1%) gezien.

De onderzoekers concluderen dat asciminib vergeleken met bosutinib voor CML-CP na twee eerdere TKIs superieure werkzaamheid en een gunstiger veiligheidsprofiel had.

1.Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after ≥2 prior TKIs. Blood 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 study compared asciminib versus bosutinib for CML-CP after two or more prior TKIs. Asciminib had superior efficacy and an improved safety profile.