Er is behoefte aan meer werkzame en veiligere behandelingen voor nieuw-gediagnostiseerde chronische myeloïde leukemie (CML) dan de huidige ATP-competitieve tyrosinekinasremmers (TKIs). Asciminib is een STAMP-remmer (‘specifically targeting the ABL myristoyl pocket’). De multinationale fase 3-studie ASC4FIRST heeft asciminib vergeleken met TKI naar keuze van de onderzoeker. Prof. Andreas Hochhaus (Universitätsklinikum Jena, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

ASC4FIRST includeerde 405 patiënten die werden gerandomiseerd naar oraal asciminib 80 mg eens per dag (n=201) of TKI naar keuze van de onderzoeker (n=204). De mediane follow-up in deze twee groepen was 16,3 maanden respectievelijk 15,7 maanden. Het primaire eindpunt was majeure moleculaire respons (BCR::ABL1 transcript niveau ≤0,1%) na 48 weken. Deze werd gezien in 67,7% van de patiënten in de asciminibgroep versus 49,0% van de patiënten in de controlegroep (p<0,001), en in 69,3% van de patiënten met asciminib versus 40,2% van de patiënten met imatinib in het imatinib-stratum (p<0,001), en in 66,0% met asciminib versus 57,8% met tweedegeneratie-TKIs in het tweedegeneratie-TKI stratum (niet significant; geen primair eindpunt van de studie). Graad 3 of hoger adverse events en AEs resulterend in discontinuering waren minder frequent met asciminib (38,0% respectievelijk 4,5%) dan met imatinib (44,4% respectievelijk 11,1%) en tweedegeneratie-TKIs (54,0% respectievelijk 11,1%).

De onderzoekers concluderen dat in deze studie asciminib superieure werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel heeft laten zien vergeleken met investigator-selected TKIs en imatinib.

1.Hochhaus A, Wang J, Kim D-W et al. Asciminib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 ASC4FIRST trial found that among patients with newly diagnosed CML, asciminib showed superior efficacy and a favorable safety profile as compared with investigator-selected TKIs and imatinib.