Platina-gebaseerde chemotherapie is een actief eerstelijns regime voor gevorderd urotheelcarcinoom (aUC), maar de progressievrije overleving en overall survival zijn over het algemeen kort vanwege ontwikkeling van resistentie tegen chemotherapie.De multinationale fase 3-studie JAVELIN Bladder 100 evalueerde avelumab (anti-PD-L1) als onderhoudsbehandeling na respons of stabiele ziekte van aUC op eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Thomas Powles (Barts Cancer Institute, Londen UK) presenteerde de studie op de virtuele meeting van ASCO.¹

De studie includeerde patiënten met niet-resectabel lokaal-gevorderd of metastatisch UC, zonder ziekteprogressie na vier tot zes cycli eerstelijns gemcitabine met hetzij cisplatine hetzij carboplatine. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar beste ondersteunende zorg (BSC) met of zonder avelumab 10 mg/kg iedere twee weken. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival, bepaald onder alle gerandomiseerde patiënten, en onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

Beide armen telden 350 patiënten. Er waren 358 patiënten (51%) met PD-L1 positieve tumoren. De mediane follow-up was 19,6 maanden voor de avelumab-arm en 19,2 maanden voor de BSC-arm. Onder alle gerandomiseerde patiënten was de mediane OS significant langer met avelumab plus BSC dan met alleen BSC (21,4 versus 14,3 maanden; HR 0,69; p=0,0005). Ook onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de mediane OS significant langer met avelumab plus BSC dan met alleen BSC (niet bereikt versus 17,1 maanden; HR 0,56; p=0,0003). Het OS-profijt met avelumab werd gezien in alle geprespecificeerde subgroepen (respons versus stabiele ziekte op eerstelijns chemotherapie; viscerale versus niet-viscerale ziekte bij start van de eerstelijns chemotherapie).

Ook de centraal-beoordeelde progressievrije overleving was langer met avelumab plus BSC dan met alleen BSC, zowel onder alle patiënten (HR 0,62; 95%-bti 0,52-0,75) als onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren (0,56; 0,43-0,73). Any grade adverse events werden gezien in 98,0% versus 77,7%. Graad 3 of hoger AEs werden gezien in 47,4% versus 25,2%. De meest-frequente graad 3 of hoger AEs waren urineweginfectie (4,4% versus 2,6%), anemie (3,8% versus 2,9%), hematurie (1,7% versus 1,4%), vermoeidheid (1,7% versus 0,6%), en rugpijn (1,2% versus 2,3%).

De onderzoekers concluderen dat na respons of stabiele ziekte met eerstelijns chemotherapie voor aUC, avelumab-onderhoudsbehandeling resulteerde in significante verlenging van de overleving, zowel onder alle patiënten als onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

1.Powles T et al. ASCO 2020; abstr. LBA1

Summary: The multinational phase 3 study JAVELIN Bladder 100 compared avelumab plus best supportive care versus BSC alone in patients with advanced urothelial carcinoma after response or stable disease on first-line platinum-based chemotherapy. The OS was significantly prolonged in the avelumab-arm, among all patients (HR 0.69; p=0.0005) and among patients with PD-L1+ tumors (HR 0.56; p=0.0003).