De uitkomsten van recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom (R/R LBCL) na eerstelijns chemo-immuuntherapie zijn slecht. De autologe anti-CD19 CAR T-celtherapie axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is goedgekeurd voor R/R LBCL na twee of meer eerdere lijnen behandeling. De multinationale fase 3-studie ZUMA-7 heeft voor tweedelijns R/R LBCL geëvalueerd. Dr. Frederick Locke (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) presenteert de primaire analyse van de studie vandaag op de Annual Meeting van ASH in Atlanta.¹ Locke en collega’s publiceren de studie vandaag ook in The New England Journal of Medicine.²

De studie includeerde 359 volwassen patiënten met R/R ziekte binnen twaalf maanden na adequate eerstelijns chemo-immuuntherapie. De mediane leeftijd was 59 jaar (range 21-81; 30% ouder dan 64 jaar). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar axi-cel (n=180) of SOC (n=179). SOC was twee of drie cycli lokaal-gekozen chemo-immuuntherapie, gevolgd door hoge-dosering chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HDT-ASCT). In de axi-cel groep kregen 170 patiënten (94%) axi-cel infusie; in de SOC groep bereikten 64 patiënten (36%) HDT-ASCT. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving.

Met mediaan 24,9 maanden follow-up was de mediane EFS 8,3 maanden met axi-cel versus 2 maanden met SOC (HR 0,398; p<0,0001) en waren de twee-jaars EFS-percentages 41% versus 16%. De ORR was 83% versus 50% (OR 5,31; p<0,0001) met complete respons in 65% versus 32%. De mediane overall survival was niet-bereikt versus 35,1 maanden met bij interimanalyse geschat twee-jaars OS-percentage 61% versus 52%. De veiligheid van axi-cel was manageable en consistent met wat is gerapporteerd voor derdelijns axi-cel.

De onderzoekers concluderen dat axi-cel als tweedelijns behandeling voor R/R LBCL superieur was aan SOC.

1.Locke FL et al. ASH 2021; abstr. 2
2.Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA et al. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 ZUMA-7 study compared axicabtagene ciloleucel (axi-cel) versus standard of care treatment (SOC) for second-line relapsed or refractory large B-cell lymphoma. Axi-cel demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in event-free survival.