Voor AML-patiënten die vanwege gevorderde leeftijd of om andere reden niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie is behandeling met hypomethylerende middelen een optie. Azacitidine monotherapie voor niet-eerder behandeld AML in 65-plussers resulteerde in remissie in 30% van de patiënten en overleving korter dan een jaar. In een fase 1b-studie is veelbelovende activiteit gezien van de combinatie azacitidine plus de BCL2-remmer venetoclax in deze patiënten. De multinationale fase 3-studie VIALE-A randomiseerde AML-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor standaard chemotherapie naar eerstelijns azacitidine plus venetoclax of azacitidine plus placebo. Dr. Courtney DiNardo (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 431 patiënten die werden gerandomiseerd naar subcutaan of intraveneus azacitidine 75 mg/m² op dagen één tot en met zeven van vier-weekse cycli, plus oraal venetoclax target dose 400 mg eenmaal daags (n=286), of azaticidine plus placebo (n=145). De mediane leeftijd was 76 jaar in beide groepen (range 49-91). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.

De mediane follow-up was 20,5 maanden. De mediane OS was 14,7 maanden in de azacitidine-venetoclaxgroep versus 9,6 maanden in de azatidine-placebogroep (HR 0,66; p<0,001). De incidentie van complete remissie was hoger in de azacitidine-venetoclaxgroep dan in de azacitidine-placebogroep (36,7% versus 17,9%; p<0,001); dit was ook het geval voor het eindpunt composiet complete remissie (CR plus CRi; 66,4% versus 28,3%; p<0,001). De belangrijkste adverse events waren any grade misselijkheid (44% versus 35%) en graad 3 of hoger trombocytopenie (45% versus 38%), neutropenie (42% versus 28%), en febriele neutropenie (42% versus 19%). Infecties werden gezien in 85% versus 67%, en ernstige AEs in 83% versus 73%.

De onderzoekers concluderen dat in niet-eerder behandelde AML-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie, de OS langer was en de incidentie van remissie hoger met azacitidine-venetoclax dan met azacitidine-placebo. De incidentie van febriele neutropenie was eveneens hoger met azacitidine-venetoclax dan met azacitidine-placebo (video summary).

1.DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V et al. Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2020;383:617-629

Summary: The multinational phase 3 study VIALE-A randomized previously untreated patients with AML who were ineligible for intensive chemotherapy to azacitidine plus venetoclax or azacitidine plus placebo. The overall survival was longer and the incidence or remission was higher in the azacitidine-venetoclax group than in the control group. The incidence of febrile neutropenia was higher in the venetoclax-azacitidine-venetoclax group than in the control group (video summary).