Triplet of quadruplet regimes met proteasoomremmers, immuunmodulatoren, en anti-CD38 antilichamen hebben geresulteerd in verlenging van overleving onder patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom. De meeste patiënten hebben echter na verloop van tijd relapse. Frontline lenalidomide-therapie heeft geleid tot toename van het aantal patiënten met lenalidomide-refractaire ziekte op het moment van relapse. De multinationale fase 3-studie DREAMM-8 heeft belantamab mafodotin, pomalidomide, en dexamethason (BPd) vergeleken met pomalidomide, bortezomib, en dexamethason (PVd) voor lenalidomide-blootgestelde patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) na tenminste één lijn van behandeling. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistrische University van Athene) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

DREAMM-8 includeerde 302 patiënten die werden gerandomiseerd naar BPd (n=155) of PVd (n=147). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De figuur laat zien dat de 12-maands PFS-percentages 71% versus 51% waren met BPd respectievelijk PVd (HR 0,52; p<0,001). De overall survival data waren nog niet matuur. Percentages patiënten met partiële respons of beter waren 77% in de BPd-groep en 72% in de PVd-groep; complete respons of beter werd gezien in 40% versus 16%. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 94% van de patiënten in de BPd-groep en 76% van de patiënten in de PVd-groep. Oculaire gebeurtenissen kwamen voor in 89% van de patiënten in de BPd-groep (graad 3 of 4 in 43%) en in 30% van de patiënten in de PVd-groep (graad 3 of 4 in 2%). Oculaire gebeurtenissen in de BPd-groep werden gemanaged met belantamab mafodotin doseringsmodificatie. Oculaire gebeurtenissen resulteerde in discontinuering van de behandeling in 9% van de patiënten in de BPd-groep en in geen van de patiënten in de PVd-groep.

De onderzoekers concluderen dat onder lenalidomide-blootgestelde RRMM-patiënten, BPd vergeleken met PVd resulteerde in significant hoger PFS-profijt en diepere en meer duurzame responsen.

1.Dimopoulos MA, Beksac M, Pour L et al. Belantamab mafodotin, pomalidomide, and dexamethasone in multiple myeloma. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 DREAMM-8 trial found that among lenalidomide-exposed patients with relapsed or refractory myeloma, BPd conferred a significantly greater benefit than PVd with respect to progression-free survival, as well as deeper, more durable responses.