Studies hebben activiteit laten zien van cabozantinib in combinatie met immuuncheckpointremmers voor verscheidene solide maligniteiten. De multinationale fase 3-studie COSMIC-312 heeft cabozantinib plus atezolizumab vergeleken met sorafenib als eerstelijns behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). Prof. Robin Kate Kelley (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

COSMIC-312 werd uitgevoerd in 178 centra in 32 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder systemisch behandeld aHCC, BCLB stadium B of C ziekte, Child-Pugh klasse A, adequate orgaan- en beenmergfunctie, en ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 2:1:1 gerandomiseerd naar oraal cabozantinib 40 mg eenmaal daags plus intraveneus atezolizumab 1200 mg eens per drie weken (C+A, n=432), oraal sorafenib 400 mg tweemaal daags (S; n=217), of oraal cabozantinib 60 mg eenmaal daags (C; n=188). Coprimaire eindpunten waren centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving in de eerste 372 patiënten die waren gerandomiseerd naar C+A of S, en overall survival in alle patiënten die waren gerandomiseerd naar C+A of S.

De mediane follow-up voor het eerste primaire eindpunt was 15,8 maanden en voor het tweede primaire eindpunt 13,3 maanden (interimanalyse). Deze figuur laat de uitkomsten voor beide eindpunten zien. De mediane PFS was 6,8 maanden met C+A versus 4,2 maanden met S (HR 0,63; p=0,0012), en de mediane OS was 15,4 maanden versus 15,5 maanden (p=0,44). Deze figuur toont de interimanalyse van PFS met C versus S. De PFS was mediaan 5,8 versus 4,3 maanden (HR 0,71; p=0,011). Ernstige treatment-related adverse events werden gezien in 18% van de patiënten met C+A , 8% met S en 13% met C. Graad 5 TRAEs werden gezien in zes patiënten met C+A, één patiënt met S, en één patiënt met C.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns C+A versus S voor aHCC resulteerde in significante verbetering van PFS maar niet OS. C+A zou een optie kunnen zijn voor geselecteerde aHCC-patiënten, maar additionele studies zijn vereist.

1.Kelley RK, Rimassa L, Cheng A-L et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 COSMIC-312 trial found that among patients with advanced hepatocellular carcinoma previously untreated with systemic anticancer therapy, cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib resulted in improved progression-free but not overall survival.