Er is geen standaard-behandeling voor patiënten met radiojood-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC) die eerdere VEGFR-gerichte therapie hebben gekregen. De multinationale fase 3-studie COSMIC-311 heeft de MET-/VEGFR-/RET-/ AXL-/KIT-/FLT3-tyrosinekinaseremmer cabozantinib voor deze patiëntenpopulatie geëvalueerd. Prof. Marcia Brose (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

COSMIC-311 werd uitgevoerd in 164 centra in 25 landen. De studie includeerde patiënten met radiojood-refractair DTC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten hadden eerder lenvatinib of sorafenib gehad, en hadden progressieve ziekte tijdens of na een of twee VEGFR-TKI. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal cabozantinib 60 mg eenmaal daags of placebo. Primaire eindpunten waren objectieve-responspercentage onder de eerste honderd patiënten (OITT-populatie) en progressievrije overleving in alle patiënten (ITT-populatie). Beide eindpunten werden centraal onafhankelijk geblindeerd beoordeeld.

De cabozantinibgroep telde 125 patiënten en de placebogroep 62. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 6,2 maanden (IQR 3,4-9,2) voor de ITT-populatie en 8,9 maanden (7,1-10,5) voor de OITT-populatie. Objectieve respons in de OITT-populatie werd gezien in tien van 67 patiënten in de cabozantinibgroep (ORR 15%) versus geen van 33 patiënten in de placebogroep (ORR 0%; p=0,028); een verschil dat niet voldeed aan het vooraf-gespecificeerde significantieniveau. De mediane PFS was niet-bereikt in de cabozantinibgroep versus 1,9 maanden in de placebogroep (HR 0,22; p<0,0001). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 57% van de patiënten in de cabozantinibgroep versus 26% van de patiënten in de placebogroep, en ernstige treatment-related AEs in 16% versus 2%. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib-behandeling resulteerde in significante verlenging van de PFS van patiënten met radiojood-refractair DTC.

1.Brose MS, Robinson B, Sherman SI et al. Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 COSMIC-311 study randomized patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who had no available standard of care to cabozantinib or placebo. The ORR was 15% in the cabozantinib group versus 0% in the placebo group. The median PFS was not reached in the cabozantinib group versus 1.9 months in the placebo group (HR 0.22; p<0.0001). The authors conclude that cabozantinib might provide a new treatment option for this patient population.