Activering van de AKT-route in HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC)speelt een rol in de ontwikkeling van resistentie tegen endocriene therapie. Capivasertib is een pan-AKT remmer. De fase 3-studie CAPItello-291 evalueerde toevoegen van capivasertib aan fulvestrant voor HR+ HER2- ABC. Prof. Nicholas Turner (Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londen UK) presenteerde de studie op het San Antonio Breast Cancer Symposium.¹


De studie includeerde 708 patiënten met HR+ HER2- ABC met progressie tijdens of na aromataseremmertherapie met of zonder CDK4/6-remming. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar capivasertib-fulvestrant (n=355) of placebo-fulvestrant (n=358). De mediane progressievrije overleving (primair eindpunt) was 7,2 maanden met capivasertib-fulvestrant versus 3,6 maanden met placebo-fulvestrant (HR 0,60; p<0,001). De objective response rate onder patiënten met meetbare ziekte was 22,9% met capivasertib-fulvestrant versus 12,2% met placebo-fulvestrant. Adverse events die resulteerden in discontinuering van de behandeling werden gerapporteerd voor 13,0% van de patiënten in de capivasertib-fulvestrantgroep en 2,3% van de patiënten in de placebo-fulvestrantgroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van capivasertib aan fulvestrant over het algemeen goed verdragen werd en resulteerde in significante verlenging van de PFS onder patiënten met AI-resistent HR+ HER2- ABC.

1.Turner N et al. SABCS 2022, abstr. GS3-04

Summary: The multinational phase 3 CAPItello-291 trial evaluated addition of capivasertib versus placebo to fulvestrant in patients with HR+/HER2- ABC that had recurred or progressed on or after AI therapy with or without a CDK4/6 inhibitor. The median PFS was 7.2 months with capivasertib plus fulvestrant versus 3.1 months with placebo plus fulvestrant (HR 0.60; p<0.001).