Er is behoefte aan opties voor eerstelijns behandeling voor HER2-negatief, lokaal-gevorderd niet resectabel of metastatisch adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (G/GEJ-adenocarcinoom). Claudine-18 isovorm 2 (CLND18.2) komt tot expressie op maligne G/GEJ-adenocarcinoomcellen. Zolbetuximab is een op CLND18.2 gericht monoklonaal antilichaam De multinationale fase 3-studie GLOW evalueerde zolbetuximab plus CAPOX als eerstelijns behandeling voor CLDN18.2-positief HER2-negatief lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom. Prof. Ruihua Xu (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹


GLOW werd uitgevoerd in 131 centra in 18 landen. De studie includeerde 507 patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar zolbetuximab plus CAPOX (‘zolbetuximabgroep’; n=254) of placebo plus CAPOX (‘placebogroep’; n=253). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Na mediaan 12,62 maanden follow-up in de zolbetuximabgroep en 12,09 maanden follow-up in de placebogroep was mediane PFS significant langer in de zolbetuximabgroep dan in de placebogroep. Een secundair eindpunt was overall survival. Na mediaan 17,71 respectievelijk 18,43 maanden follow-up was mediane OS significant langer in de zolbetuximabgroep dan in de placebogroep. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 72,8% van de patiënten in de zolbetuximabgroep en 69,9% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat zolbetuximab plus CAPOX een eerstelijns optie kan zijn voor patiënten met CLDN18.2-positief HER2-negatief lokaal-gevorder niet-resectabel of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom.

1.Shah MA, Shitara K, Ajani JA et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nature Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 GLOW trial found that zolbetuximab plus CAPOX represents a potential first-line therapy for patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative locally advanced unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma.