Ciltacabtagene autoleulcel (cilta-cel) is een op BCMA gerichte CAR T-celtherapie. Cilta-cel is werkzaam in patiënten met zwaar-voorbehandeld recidverend of refractair multipel myeloom (MM). De multinationale fase 3-studie CARTITUDE-4 heeft de werkzaamheid van cilta-cel in eerdere lijnen van behandeling voor lenalidomide-refractair MM. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Prof. Jesús San-Miguel (Clínica Universidad de Navarra, Spanje) en collega’s publiceren de studie ook in The New England Journal of Medicine.¹

CARTITUDE-4 includeerde patiënten die één, twee, of drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder lenalidomide. De patiënten werden gerandomiseerd naar cilta-cel (eenmalige infusie; n=208) of physician’s choice van standaard-behandeling (n=211). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 15,9 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS niet bereikt werd met cilta-cel en 11,8 maanden was in de standaard-behandelinggroep (HR 0,26; p<0,001). Het twaalf-maands PFS-percentage was 75,9% versus 48,6%. Respons werd gezien in 84,6% versus 67,3%; complete respons of beter in 73,1% versus 21,8%; en MRD-negatieve ziekte in 60,6% versus 15,6%. De meeste patiënten hadden graad 3 of 4 adverse events tijdens de behandeling. In de cilta-cel groep werd cytokine release syndrome gerapporteerd voor 76,1% (1,1% graad 3 of 4; geen graad 5), ICANS voor 4,5% (alleen graad 1 of 2), en CAR T-gerelateerde perifere neuropathie in 2,8% (0,6% graad 3).

De onderzoekers concluderen dat cilta-cel vergeleken met standaard-behandeling resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving onder patiënten met lenalidomide-refractair MM die ten hoogste drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen.

1.San-Miguel J, Dhakal B, Yong K et al. Cilta-cel or standard care in lenalidomide-refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The Multinational phase 3 CARTITUDE-4 trial found that among patients with lenalidomide-refractory multiple myeloma, who had received up to three previous lines of therapy, a single cilta-cel infusion resulted in a lower risk of progression or death than standard care.