Patiënten met gevorderd galwegcarcinoom (aBTC) hebben een slechte prognose. Met standaard eerstelijns behandeling (gemcitabine plus cisplatine chemotherapie) is de mediane overall survival 11,7 maanden en het twee-jaars OS-percentage ongeveer 15%. Er zijn aanwijzingen voor expressie van immuuncheckpoints (PD-L1 en CTLA-4) in de tumor micro-omgeving. De multinationale fase 3-studie TOPAZ-1 heeft toevoeging van de PD-L1 remmer durvalumab aan eerstelijns chemotherapie voor aBTC geëvalueerd. Prof. Do-Youn Oh (Seoel Nationale Universiteit, Zuid-Korea) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in NEJM Evidence.¹


TOPAZ-1 werd uitgevoerd in 105 centra in zeventien landen. De studie includeerde 685 patiënten die werden gerandomiseerd naar durvalumab plus gemcitabine en cisplatine (n=341) of placebo plus gemcitabine en cisplatine (n=344). Het primaire eindpunt was OS. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 16,8 maanden in de durvalumabgroep en 15,9 maanden in de placebogroep, en waren 198 patiënten (58,1%) in de durvalumabgroep en 226 patiënten (65,7%) in de placebogroep overleden. De figuur laat het verloop van OS en progressievrije overleving in beide groepen zien. De OS-HR was 0,80 (p=0,021) met twee-jaars OS-percentages 24,9% in de durvalumabgroep en 10,4% in de placebogroep. De PFS-HR was 0,75 (p=0,001). Objectieve respons werd gezien in 26,7% van de patiënten in de durvalumabgroep en 18,7% van de patiënten in de placebogroep, en graad 3 of 4 adverse events in 76,7% versus 77,8% in de twee groepen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab aan eerstelijns chemotherapie voor aBTC resulteerde in significante verlenging van OS en PFS en verbetering van ORR, zonder toename van toxiciteit.

1.Oh D-Y, He AR, Qin S et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evidence 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 TOPAZ-1 trial evaluated addition of durvalumab (anti-PD-L1) versus placebo to gemcitabine and cisplatin. Both overall survival and progression-free survival were significantly superior with durvalumab versus placebo. Incidences of grade 3 or 4 adverse events were 75.7% and 77.8% with durvalumab and placebo, respectively.