Eerstelijns immuuntherapie gericht op PD-1 en/of PD-L1, al of niet in combinatie met chemotherapie, heeft goede werkzaamheid laten zien in sommige groepen van patiënten met metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC), maar niet alle patiënten hebben profijt bij de behandeling. De multicenter fase 3-studie POSEIDON heeft combinaties van durvalumab (D), tremelimumab (T), en platina-gebaseerde chemotherapie (CT) als eerstelijns behandeling voor mNSCLC geëvalueerd. Dr. Melissa Johnson (Sarah Cannon Cancer Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 1013 patiënten met EFGR/ALK-wildtype mNSCLC, die 1:1:1 werden gerandomiseerd naar D + T + CT, D + CT, of alleen CT. Patiënten in de eerste groep kregen ten hoogste vier drie-weekse cycli D + T+ CT gevolgd door één dosis T, plus D iedere vier weken tot progressie. Patiënten in de tweede groep kregen ten hoogste vier drie-weekse cycli D + CT gevolgd door D iedere vier weken tot progressie. Patiënten in de derde groep kregen zes drie-weekse cycli CT. Alle patiënten konden onderhoudsbehandeling pemetrexed krijgen. Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival met D + CT versus CT.

Panel A laat zien dat de PFS beter was met D + CT dan met CT (mediaan 5,5 versus 4,8 maanden; HR 0,74; p=0,009), en panel B toont dat dit niet het geval was voor het eindpunt OS (mediaan 13,3 versus 11,7 maanden; HR 0,86; p=0,0758). Panel C laat zien dat de PFS beter was met D + T + CT dan met CT (mediaan 6,2 versus 4,8 maanden; HR 0,72; p=0,0003), en panel D toont dat die ook het geval was voor het eindpunt OS (mediaan 14,0 versus 11,7 maanden; HR 0,77; p=0,0030). In de drie groepen resulteerden treatment-related adverse events in discontinuering in 15,5% respectievelijk 14,1% en 9,9% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab aan chemotherapie resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving, en dat toevoeging van durvalumab en tremelimumab resulteerde in significante verleving van progressievrije overleving en overall survival, zonder verslechtering van de tolerabiliteit.

1.Johnson ML, Cho BC, Luft A et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III POSEIDON study. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 POSEIDON trial of patients with first-line metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) evaluated the efficacy of tremelimumab plus durvalumab plus chemotherapy (T + D + CT) and durvalumab plus chemotherapy (D + CT) versus chemotherapy alone (CT). The study showed