Osimertinib is een derde-generatie EGFR-TKI die selectief is voor EGFR-TKI-sensitiserende en EGFR-T790M resistentie mutaties. De multinationale fase 3-studie FLAURA2 evalueerde toevoegen van chemotherapie aan eerstelijns osimertinib voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) met EGFR exon 19-deletie of L858R mutatie. Dr. David Planchard (Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 557 patiënten die niet eerder waren behandeld voor gevorderde ziekte. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar osimertinib (80 mg eenmaal daags) plus chemotherapie (pemetrexed plus cisplatine of carboplatine) of osimertinib monotherapie. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. Na 24 maanden waren 57% van de patiënten in de osimertinib-chemotherapiegroep en 41% van de patiënten in de osimertinib-monotherapiegroep progressievrij (HR 0,62; p<0,001). Onafhankelijke centrale beoordeling was consistent met de primaire analyse (HR 0,62; 95%-bti 0,48-0,80). Complete of partiële respons werd gezien in 83% van de patiënten in de osimertinib-chemotherapiegroep en 76% van de patiënten in de osimertinib-monotherapiegroep, met mediane duur van respons 24,0 respectievelijk 15,3 maanden. De incidentie van graad 3 of hoger adverse events was hoger met de combinatie dan met monotherapie. Het veiligheidsprofiel van osimertinib plus chemotherapie was consistent met de bekende profielen van de afzonderlijke middelen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pemetrexed-platina chemotherapie aan eerstelijns osimertinib voor EGFR-gemuteerd aNSCLC resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving.

1.Planchard D, Jänne PA, Cheng Y et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 FLAURA2 trial found that among patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer, addition of pemetrexed-platinum chemotherapy to first-line osimertinib resulted in significantly improved progression-free survival.