Eerdere studies hebben antitumorwerkzaamheid en accptabele veiligheid laten zien van de combinatie van pembrolizumab en lenvatinib voor eerder behandeld metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC). De multinationale fase 3-studie LEAP-007 heeft de combinatie geëvalueerd voor niet-eerder behandeld mNSCLC. Prof. James Chih-Hsin Yang (Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De studie includeerde 623 patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV NSCLC met een PD-L1 tumor proportion score (TPS) 1% of hoger zonder targetable EGFR/ROS1/ALK-veranderingen. De patiënten kregen ten hoogste 35 cycli pembrolizumab 200 mg eens per drie weken, en werden 1:1 gerandomiseerd naar lenvatinib 20 mg of placebo eenmaal daags. Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival.

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 15,9 maanden. De mediane PFS was 6,6 maanden in de pembrolizumab plus lenvatinibgroep versus 4,2 maanden in de pembrolizumab plus placebogroep (HR 0,78; 95%-bti 0,64-0,95). De mediane OS was 14,1 maanden in de pembrolizumab plus lenvatinibgroep versus 16,4 maanden in de pembrolizumab plus placebogroep (HR 1,10; 95%-bti 0,87-1,39). Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 57,9% van de patiënten in de pembrolizumab plus lenvatinibgroep en 24,4% van de patiënten in de pembrolizumab plus placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV NSCLC met PD-L1 TPS 1% of hoger, toevoegen van lenvatinib aan placebo niet resulteerde in verbetering van het profijt-risicoprofiel.

1.Yang JC-H, Han B, De La Mora Jiménez E et al. Pembrolizumab with or without lenvatinib for first-line metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 1% (LEAP-007): a randomized, double-blind, phase 3 trial. J Thor Oncol 2023.12.023

Summary: The multinational phase 3 LEAP-007 trial found that among patients with previously untreated mNSCLC with a PD-L1 tumor proportion score ≥ 1%, addition of lenvatinib to pembrolizumab did not improve the risk-benefit profile.