Selpercatinib is een potente en brain-penetrant RET-remmer. De multinationale fase 3-studie LIBRETTO-431 vergeleek eerstelijns selpercatinib met chemotherapie met of zonder pembrolizumab voor RET-fusiepositief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). Prof. Caicun Zhou (Tongji Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The New England Journal of Medicine.¹

LIBRETTO-431 includeerde 212 patiënten, die werden 1:1 gerandomiseerd naar selpercatinib of chemotherapie met of zonder pembrolizumab (keus van de loklae behandelaar; controlegroep). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Op het moment van de interimanalyse was de mediane progressievrije overleving 24,8 maanden in de selpercatinibgroep versus 11,2 maanden in de controlegroep (HR 0,46; p<0,001). Het percentage patiënten met objectieve respons was 84% met selpercatinib versus 65% met controle. De oorzaakspecifieke HR voor tijd tot progressie in het centraal zenuwstelsel van 0,28 (95%-bti 0,12-0,68). De werkzaamheidsresultaten in de overall ITT-populatie waren similar aan die in de intention-to-treat-pembrolizumab populatie (n=261). Adverse events waren consistent met wat eerder gerapporteerd is met de afzonderlijke middelen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met RET-fusiepositief aNSCLC, eerstelijns selpercatinib resulteerde in significant langere PFS dan platina-gebaseerde chemotherapie met of zonder pembrolizumab.

1.Zhou C, Solomon B, Loong HH et al. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 LIBRETTO-431 trial found that among patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer, selpercatinib led to significant longer progression-free survival than platinum-based chemotherapy with or without pembrolizumab.