Selpercatinib is een selectieve en potente RET-remmer. De multinationale fase 3-studie LIBRETTO-531 vergeleek eerstelijns selpercatinib met physician’s choice uit cabozantinib of vandetanib (controlegroep) voor gevorderd RET-gemuteerd medullair schildkliercarcinoom. Dr. Lori Wirth (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

LIBRETTO-531 includeerde 291 patiënten met progressieve ziekte gedocumenteerd ten hoogste 14 maanden voor inclusie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar selpercatinib of controle. Patiënten in de controlegroep konden na progressie selpercatinib krijgen. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS), en een secundair eindpunt was treatment failure-free survival (TFS).

De mediane follow-up was 12 maanden. De mediane PFS werd niet bereikt in de selpercatinibgroep en was 16,8 maanden in de controlegroep (HR 0,28; p<0,001) met twaalf-maands PFS-percentage 86,8% respectievelijk 65,7%. De mediane TFS werd niet bereikt in de selpercatinibgroep en was 13,9 maanden in de controlegroep (HR 0,25; p<0,001) met twaalf-maands TFS-percentage 86,2% respectievelijk 62,1%. Respons werd gezien in 69,4% versus 38,8%. Adverse events resulteerden in doseringsverlaging in 38,9% van de patiënten in de selpercatinibgroep en 77,3% van de patiënten in de controlegroep, en in discontinuering in 4,7% respectievelijk 26,8%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd RET-gemuteerd schildkliercarcinoom, eerstelijn selpercatinib vergeleken met cabozantinib of vandetanib resulteerde in superieur PFS en TFS.

1.Hadoux J, Elisei R, Brose MS et al. Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 LIBRETTO-531 trial found that among patients with advanced RET-mutant medullary thyroid cancer, selpercatinib compared with cabozantinib or vandetanib resulted in superior progression-free survival and treatment failure-free survival.