Standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd of metastatisch squameus celcarcinoom van de slokdarm (aESCC) is platina-gebaseerde chemotherapie. De multinationale fase 3-studie ORIENT-15 heeft de combinatie van eerstelijns sintilimab (anti-PD-1) en chemotherapie voor aESCC vergeleken met placebo plus chemotherapie. Prof. Lin Shen (Peking University Cancer Hospital, Beijing) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in BMJ.¹

ORIENT-15 werd uitgevoerd in 66 centra in China en 13 centra buiten China (in Australië, Frankrijk, Spanje, en de Verenigde Staten). De studie includeerde 659 volwassen patiënten met niet-eerder systemisch behandeld aESCC. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar sintilimab (3 mg/kg in patiënten lichter dan 60 kg of flat dose 200 mg voor zwaardere patiënten) of placebo iedere drie weken, toegevoegd aan chemotherapie (investigator’s choice uit cisplatine-paclitaxel of cisplatine -5FU). Primaire eindpunten van de studie waren overall survival onder alle patiënten en OS onder patiënten met PD-L1 combined positive score ≥ 10.

De sintilimab-chemotherapiegroep telde 327 patiënten en de placebo-chemotherapiegroep 332. De interimanalyse werd uitgevoerd na 351 OS-gebeurtenissen. De mediane follow-up was 16,0 maanden in de sintilimab-chemotherapiegroep en 16,9 maanden in de placebo-chemotherapiegroep. De figuur laat zien dat zowel onder alle patiënten (panel A) als onder de patiënten met PD-L1 CPS ≥ 10 de OS significant langer was in de sintilimab-chemotherapiegroep dan in de placebo-chemotherapiegroep. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 98% van de patiënten in de sintilimab-chemotherapiegroep en 98% van de patiënten in de placebo-chemotherapiegroep, en graad 3 of hoger TRAEs in 60% respectievelijk 55%.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns sintilimab-chemotherapie resulteerde in significant betere OS dan placebo-chemotherapie onder patiënten met aESCC.

1.Lu Z, Wang J, Shu Y et al. Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first-line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ 2022;377:e068714

Summary: The multinational phase 3 ORIENT-15 trial found that among patients with previously untreated locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma, sintilimab-chemotherapy resulted in significantly better overall survival compared with placebo-chemotherapy, among all patients and among patients with PD-L1 combined positive score ≥ 10.