De eerstelijns-opties voor gevorderd of metastatisch squameus celcarcinoom van de slokdarm (A/M ESCC) zijn beperkt. De multinationale fase 3-studie RATIONALE-306 heeft toevoegen van tislelizumab (anti-PD-L1) aan eerstelijns chemotherapie voor A/M ESCC geëvalueerd. Prof. Harry Yoon (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

RATIONALE-306 werd uitgevoerd in 162 centra op vier werelddelen. De studie includeerde niet-eerder behandelde volwassen A/M ESCC-patiënten met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar tislelizumab 200 mg (n=326) of placebo (n=323) iedere drie weken aan eerstelijns doublet chemotherapie naar keus van de lokale onderzoeker. De behandeling werd voorgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primiare eindpunt was overall survival.

De mediane follow-up was 16,3 maanden voor de tislelizumabgroep en 9,8 maanden voor de placebogroep. De mediane OS was 17,2 maanden in de tislelizumabgroep versus 10,6 maanden in de placebogroep (sHR 0,66; p<0,0001). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 97% van de patiënten in de tislelizumabgroep en 96% van de patiënten in de placebogroep. Graad 5 treatment-related adverse events troffen zes patiënten in de tislelizumabgroep en vier patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van tislelizumab aan eerstelijns chemotherapie voor A/M ESCC resulteerde in significante verbetering van de OS, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Xu J, Kato K, Raymond E et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 RATIONALE-306 trial compared first-line tislelizumab (anti-PD-1) plus investigator-chosen chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for A/M ESCC. The study showed that addition of tislelizumab to first-line chemotherapy for A/M ESCC was associated with improved OS with a manageable safety profile.