Er is behoefte aan nieuwe eerstelijns behandelingen voor niet-resectabel levercelcarcinoom (uHCC). In eerder studies is werkzaamheid en tolerabiliteit van tislelizumab (anti-PD-1) als tweedelijns behandeling voor uHCC gezien. De multinationale fase 3-studie RATIONALE-301 heeft eerstelijns tislelizumab voor uHCC vergeleken met sorafenib. Prof. Shukui Qin (Tianyinshang Ziekenhuis, Nanjing) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

RATIONALE-301 werd uitgevoerd in 117 centra in elf landen. De studie includeerde volwassen patiënten met uHCC waarvoor ze niet eerder systemische behandeling hadden gekregen, BCLB-stadium B of C ziekte, Child-Pugh klasse A, en ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar intreveneus tislelizumab 200 mg iedere drie weken (n=342) of oraal sorafenib tosylaat 400 mg tweemaal daags (n=332). Het primaire eindpunt was overall survival.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de follow-up tenminste 33 maanden. De mediane OS was 15,9 maanden met tislelizumab versus 14,1 maanden met sorafenib (HR 0,85; 95,003%-bti 0,71-1,02) waarmee superioriteit van tislelizumab over sorafenib niet kon worden geclaimd. De objective response rate was 14,3% met tislelizumab versus 5,4% met sorafenib, en de mediane duur van respons was 36,1 versus 11,0 maanden. De mediane progressievrije overleving was 2,1 versus 3,4 maanden (HR 1,11; 95%-bti 0,92-1,33). De incidentie van treatment-related adverse events was 96,2% met tislelizumab en 100% met sorafenib; de incidentie van graad 3 of hoger TRAEs was 22,2% respectievelijk 53,4%; incidentie van discontinuering vanwege TRAEs was 6,2% versus 10,2%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met uHCC, eerstelijns tislelizumab vergeleken met sorafenib niet-inferieur was voor OS, met hogere ORR en meer duurzame responsen, en een gunstig veiligheidsprofiel (visual abstract).

1.Qin S, Kudo M, Meyer T et al. Tislelizumab vs sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.4003

Summary: Among patients with unresectable hepatocellular carcinoma in the multinational phase 3 RATIONALE-301 trial, first-line tislelizumab demonstrated overall survival noninferiority compared with sorafenib. with numerically higher and more durable objective responses, and a more favorable safety profile.