Ondanks vorderingen in de behandelingen voor niet-resectabel levercelcarcinoom (uHCC) blijven de lange-termijn overlevingspercentages slecht. Een vorig jaar gepubliceerde fase 1-2 studie heeft veelbelovende werkzaamheid laten zien van het STRIDE-regime (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab), bestaande uit één priming dosis tremelimumab 300 mg plus durvalumab 1500 mg iedere vier weken. Een multinationale fase 3-studie heeft nu STRIDE vergeleken met alleen durvalumab 1500 mg iedere vier weken en met sorafenib 400 mg tweemaal daags voor niet-eerder behandeld uHCC. Het primaire eindpunt was overall survival met STRIDE versus sorafenib. Dr. Ghassan Abou-Alfa (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in NEJM Evidence.¹

De studie includeerde 1171 uHCC-patiënten, die werden gerandomiseerd naar STRIDE (n=393), durvalumab (n=389), of sorafenib. De figuur laat de belangrijkste resultaten van de studie zien. De mediane OS was 16,43 maanden (95%-bti 14,16-19,58) met STRIDE, 16,56 maanden (14,06-19,12) met durvalumab, en 13,77 maanden (12,25-16,13) met sorafenib. De drie-jaars overlevingspercentages in de drie groepen 30,7%; 24,7%, en 20,2%. OS was significant langer met STRIDE dan met sorafenib (HR 0,78; p=0,0035), en OS met durvalumab was niet-inferieur aan OS met sorafenib (HR 0,86; 95,67%-bti 0,73-1,03; noninferioriteitsmarge 1,08). De mediane progressievrije overleving was niet significant verschillend tussen de drie groepen. Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 50,5% van de patiënten met STRIDE, 37,1% van de patiënten met durvalumab, en 52,4% van de patiënten met sorafenib.

De onderzoekers concluderen dat STRIDE onder patiënten met uHCC resulteerde in significant langere OS vergeleken met sorafenib, en dat durvalumab niet-inferieur was aan sorafenib.

1.Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evidence 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 study evaluated STRIDE (one dose of tremelimumab combined with durvalumab every four weeks), durvalumab monotherapy, and sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. STRIDE significantly improved overall survival versus sorafenib, while durvalumab was noninferior to sorafenib.