Het is niet bekend of vaste-duur acalabrutinib-venetoclax, met of zonder obinutuzumab, resulteert in betere progressievrije overleving dan chemo-immuuntherapie onder patiënten met niet-eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL). De fase 3-studie AMPLIFY, in 133 centra in 27 landen, heeft volwassen CLL-patiënten met een ECOG performance status 2 of beter 1:1:1 gerandomiseerd naar veertien cycli acalabrutinib-venetoclax (n=291), veertien cycli acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab (n=286), of zes cycli chemo-immuuntherapie naar keus van de behandelaar (keus uit fludarabine-cyclofosfamide-rituximab; n=143; of bendamustine-rituximab; n=147). Dr. Jennifer Brown (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De mediane leeftijd van de patiënten was 61 jaar (range 26-86); 64,5% waren mannen; 58,6% hadden niet-gemuteerd IGHV. De mediane duur van follow-up was 40,8 maanden. De drie-jaars progressievrije-overlevingspercentages waren 76,5% met acalabrutinib-venetoclax; 83,1% met acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab; en 66,5% met chemo-immuuntherapie. De verschillen waren statistisch significant, met p=0,004 voor acalabrutinib-venetoclax versus chemo-immuuntherapie en p<0,001 voor acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab versus chemo-immuuntherapie. De drie-jaars overall survival percentages waren 94,1% met acalabrutinib-venetoclax; 87,7% met acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab; en 85,9% met chemo-immuuntherapie. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event was neutropenie, in 32,3% respectievelijk 46,1% en 43,2%. Tien, 25, en 21 patiënten in de drie groepen overleden aan COVID-19.

De onderzoekers concluderen dat acalabrutinib-venetoclax met of zonder obinutuzumab resulteerde in significant langere progressievrije overleving dan chemo-immuuntherapie onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL.

1.Brown JR, Seymour JF, Jurczak W et al. Fixed-duration acalabrutinib combinations in untreated chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 AMPLIFY trial found that acalabrutinib-venetoclax with or without obinutuzumab significantly prolonged progression-free survival as compared with chemoimmunotherapy among patients with previously untreated CLL.