Er zijn geen gerandomiseerde studies uitgevoerd van venetoclax plus anti-CD20 antilichamen als eerstelijns behandeling voor gevorderd chronische lymfatische leukemie (aCLL) in fit patients (gedefineerd als patiënten met lage belasting van comorbiditeiten). Een multinationale fase 3-studie heeft eerstelijns venetoclax-combinaties voor CLL in fit patients vergeleken. Prof. Barbara Eichhorst (Universiteit van Keulen, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 926 patiënten zonder TP53-veranderingen. De patiënten werden 1:1:1:1 gerandomiseerd naar zes cycli standaard chemo-immuuntherapie (n=229), venetoclax-rituximab (n=237), venetoclax-obinituzumab (n=229), of venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib (n=231). Primaire eindpunten waren niet-detecteerbare MRD (<10^-4) na vijftien maanden en progressievrije overleving.


Na vijftien maanden was het percentage patiënten met niet-detecteerbare MRD significant hoger in de groep met venetoclax-obinutuzumab (85,5%; 97,5%-bti 80,6-91,1) en in de groep met venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib (92,2%; 87,3-95,7) dan in de groep met chemo-immuuntherapie (52,0%; 44,4-59,5; p<0,001 voor beide vergelijkingen). Dit was niet het geval in de groep met venetoclax-rituximab (57,0%; 97,5%-bti 49,5-64,2; p=0,32). Het drie-jaars progressievrije-overlevingspercentage was eveneens significant hoger met venetoclax-obinituzumab-ibrutinib (90,5%) en met venetoclax-obinutuzumab (87,5%) dan met chemo-immuuntherapie (75,5%), maar was niet significant hoger met venetoclax-rituximab (80,8%) dan met chemo-immuuntherapie. Graad 3 of 4 infecties waren meer frequent met chemo-immuuntherapie (18,5%) en venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib (21,2%) dan met venetoclax-rituximab (10,5%) of venetoclax-obinutuzumab (13,2%).

De onderzoekers concluderen dat onder fit patients met niet-eerder behandeld aCLL zonder TP53-afwijkingen, venetoclax-obinutuzumab met of zonder ibrutinib superieur was aan standaard chemo-immuuntherapie (quick take video summary)

1.Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP et al. First-line venetoclax combinations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2023;388:1739-1754

Summary: A multinational phase 3 trial found that among fit patients with advanced CLL, first-line venetoclax-obinutuzumab with or without ibrutinib was superior to chemoimmunotherapy.