De combinatie van bendamustine en rituximab is een standaard-behandeling voor niet-eerder behandeld CLL of SLL. Zanubrutinib is een volgende-generatie selectieve remmer van Bruton tyrosinekinase. De multinationale fase 3-studie SEQUOIA vergeleek eerstelijns zanubrutinib versus bendamustine-rituximab voor CLL/SLL. Prof. Constantine Tam (Alfred Hospital, Melbourne) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

SEQUOIA werd uitgevoerd in 153 centra in 14 landen. De patiënten hadden niet-eerder behandeld CLL of SLL, waren 65 jaar of ouder, of 18 of ouder met comorbiditeiten, en hadden een ECOG performance status 2 of beter. Patiënten zonder del(17)(p13.1) werden gerandomiseerd naar zanubrutinib (groep A) of bendamustine-rituximab (groep B). Patiënten met (del17)(p13.1) kregen zanubrutinib (groep C). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving in groep A versus groep B.


Groep A telde 241 patiënten en groep B 238. De mediane follow-up was 26,2 maanden (IQR 23,7-29,6) en de mediane PFS werd in geen van beide groepen bereikt. De PFS was significant beter in groep A dan in groep B (HR 0,42; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event was neutropenie (11% van de patiënten in groep A, 51% in groep B, en 15% in groep C). Serious adverse events werden gerapporteerd voor 37% in groep A, 50% in groep B, en 41% in groep C. Graad 5 AEs werden gezien in 5% in groep A, 5% in groep B, en 3% in groep C.

De onderzoekers concluderen dat zanubrutinib vergeleken met bendamustine-rituximab resulteerde in significante verbetering van de PFS van patiënten met niet-eerder behandeld CLL/SLL, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Tam CS, Brown JR, Kahl BS et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic leukaemia (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 SEQUOIA trial compared zanubrutinib versus the standard combination bendamustine-rituximab for untreated CLL/SLL. Zanubrutinib significantly improved progression-free survival versus bendamustine-rituximab, with an acceptable safety profile.