De combinatie van encorafenib en cetuximab (EC) is goedgekeurd voor eerder-behandeld BRAF-V600E gemuteerd metastastisch colorectaalcarcinoom (mCRC). De multinationale fase 3-studie BREAKWATER heeft EC plus mFOLFOX6 vergeleken met standaardzorg (SOC) onder patiënten met niet-eerder behandeld BRAF-V600Egemuteerd mCRC. Prof. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 1047 patiënten met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar EC, EC plus mFOLFOX6, of SOC. De nu gepubliceerde analyse is beperkt tot de EC plus mFOLFOX6-groep versus de SOC-groep; resultaten in de EC-groep zullen later worden gepubliceerd. De EC plus mFOLFOX6-groep bestond uit 236 patiënten en de SOC-groep uit 243 patiënten. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse werden 137 patiënten in de EC plus mFOLFOX6-groep en 82 patiënten in de SOC-groep nog volgens studieprotocol behandeld.

De studie had twee coprimaire eindpunten, progressievrije overleving en objectieve respons. De data voor PFS waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog niet matuur. De objective response rate was statistisch significant en klinisch relevant beter met EC plus mFOLFOX6 dan met SOC(60,9% versus 40,0%; OR 2,443; p=0,0008). De mediane duur van respons was 13,9 maanden versus 11,3 maanden. Deze figuur laat zien dat EC plus mFOLFOX6 resulteerde in betere respons dan SOC in alle gepredefinieerde subgroepen. De eerste interimanalyse van het secundaire eindpunt overall survival liet een betere OS zien met EC plus mFOLFOX6 dan met SOC (HR 0,47; 95%-bti 0,166-1,322). Ernstige adverse events werden gezien in 37,7% van de patiënten met EC plus mFOLFOX6 en 34,6% van de patiënten met SOC; veiligheidsprofielen waren consistent met wat bekend is van elk van de middelen.

De onderzoekers concluderen de BREAKWATER significant betere en duurzame ORR heeft laten zien met EC plus mFOLFOX6 vergeleken met SOC voor niet-eerder behandeld BRAF-V600E gemuteerd mCRC.

1.Kopetz S, Yoshino T, Van Cutsem E et al. Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Med (2025) 024-03443-3

Summary: The multinational phase 3 BREAKWATER trial found that encorafenib plus cetuximab plus mFOLFOX6 resulted in significantly better ORR compared with standard of care for previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer.